Азенапин
Субстанция
ФТГ:
Антипсихотическое средство (нейролептик)
АТХ:
Антипсихотические препараты, психолептики, нервная система
EphMRA:
атипичные нейролептики
Фармдействие
Антагонист допаминовых D2 и серотониновых 5-НТ2A-рецепторов, в меньшей степени взаимодействует с серотониновыми 5-НТ1А-, 5-НТ1В-, 5-НТ2С-, 5-НТ6-, 5-НТ7-, допаминовыми D3- и α2-адренорецепторами.
Уменьшает проявления психозов: бреда и галлюцинаций. Антипсихотический эффект связан с блокадой допаминовых D2-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системе. Блок допаминовых D2-рецепторов хеморецепторной триггерной зоны рвотного центра обусловливает противорвотное действие. Угнетение допаминовых D2-рецепторов в базальных ганглиях (нигростриарной зоны) приводит к лекарственному паркинсонизму (экстрапирамидным расстройствам).
Блок центральных α2-адренергических и H1-гистаминовых рецепторов - седативный эффект. Периферические α-адреноблокирующий и H1-гистаминоблокирующий эффекты проявляются снижением артериального давления и противоаллергическим действием.
Фармакокинетика
После сублингвального приема азенапин быстро всасывается, Cmax в плазме достигается через 0,5-1,5 часа. Абсолютная биодоступность азенапина в дозе 5 мг при сублингвальном применении составляет 35 %. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь низкая (менее 2 %). Прием воды через 2 или 5 минут после применения азенапина приводил к снижению концентрации азенапина в крови (на 19 % и 10 % соответственно). В связи с этим в течение 10 минут после приема азенапина не следует пить или принимать пищу. Связь с белками плазмы составляет 95 %. Метаболизируется в печени, период полувыведения составляет 24 часа. Азенапин - это слабый ингибитор изофермента CYP2D6. Он не вызывает индукцию изоферментов CYP1А2 или CYP3A4 в культуре человеческих гепатоцитов. Экскретируется почками (около 50 %) и желудочно-кишечным трактом (около 40 %). Преобладающий метаболит препарата - азенапин-N+-глюкуронид.
Показания
Биполярное аффективное расстройство, шизофрения.
Противопоказания
Гиперчувствительность. Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены), период лактации (грудное вскармливание).
С осторожностью
Судорожные состояния в анамнезе, одновременный прием с субстратами и ингибиторами CYP2D6.
Пожилые пациенты с психозом на фоне деменции.
Злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, нестабильность вегетативной нервной системы, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови, миоглобинурия, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность).
Судорожные припадки.
Суицидальные попытки.
Ортостатическая гипотензия.
Поздняя дискинезия.
Гиперпролактинемия.
Изменение интервала QT.
Гипергликемия и сахарный диабет.
Дисфагия.
Нарушение терморегуляции.
Пациенты с тяжелым нарушением функции печени.
Беременность и лактация:
Категория FDA - C. При беременности возможно применение препарата только в случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.
Передозировка:
Ажитация, спутанность сознания. Лечение - поддерживающая терапия, обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции. В случае гипотензии и сосудистого коллапса - внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметиков (эпинефрин и дофамин не должны использоваться, так как бета-стимуляция может усугубить гипотензию в условиях вызванной азенапином альфа-блокады). В случае тяжелых экстрапирамидных симптомов следует назначить антихолинергические препараты. Специфический антидот неизвестен.
Особые указания:
У пациентов пожилого возраста повышен риск смерти.
В период лечения пациенты должны избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат может оказывать седативный эффект, не рекомендовано во время приема препарата водить автомобиль или выполнять работу, связанную с повышенной концентрацией внимания.
Дозирование
Разовая доза 5-10 мг, суточная доза - 10-20 мг. Принимать 2 раза в сутки. Длительность курса лечения определяется лечащим врачом. При комбинированном лечении препарат принимают последним.
Сублингвально. Пациент должен быть проинструктирован, что для оптимальной абсорбции следует поместить таблетку под язык и дать ей раствориться полностью (таблетка растворяется в слюне в течение нескольких секунд). Подъязычные таблетки нельзя дробить, жевать или проглатывать. Не следует есть и пить в течение 10 минут после приема азенапина.
Доза подбирается индивидуально в зависимости от показаний, переносимости, сопутствующей терапии другими психотропными средствами.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT на ЭКГ, синусовая брадикардия, ортостатическая гипотензия, блокада ножки Гиса, артериальная гипотензия, нейтропения.
Со стороны дыхательной системы: легочная эмболия.
Со стороны нервной системы: акатизия, сонливость, дистония, дискинезия, головокружение, паркинсонизм, седативный эффект, экстрапирамидные нарушения, дизартрия, обморок, судорожные припадки, тревога.
Со стороны половой системы: аменорея, сексуальная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Со стороны обмена веществ: гипергликемия, повышение аппетита, повышение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: рабдомиолиз, ригидность.
Другое: синдром отмены у новорожденного, аллергические реакции.
Взаимодействие
Плохо изучено.
Соблюдать осторожность при одновременном приеме с субстратами и ингибиторами CYP2D6, а также с другими препаратами с системным действием на ЦНС. При одновременном применении с флувоксамином (ингибитор изофермента CYP1A2) в полной терапевтической дозе флувоксамин может вызвать более выраженное увеличение концентрации азенапина в плазме.
В связи с тем, что азенапин обладает α1-адреноблокирующим свойствами и способен вызывать ортостатическую гипотензию, при комбинации возможно усиление эффектов некоторых гипотензивных препаратов.
Азенапин оказывает слабое ингибирующее действие на изофермент CYP2D6. С осторожностью применять в комбинации с препаратами, являющимися субстратами или ингибиторами изофермента CYP2D6.
Одновременный однократный прием 20 мг пароксетина (субстрата и ингибитора изофермента CYP2D6) во время применения азенапина в дозе 5 мг 2 раза в сутки у здоровых добровольцев мужского пола привел почти к 2-кратному увеличению AUC пароксетина. Однако азенапин может усилить ингибирующие эффекты пароксетина на собственный метаболизм.