Азилсартана медоксомил + Хлорталидон
Субстанция
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина ii рецепторов антагонист+диуретик)
АТХ:
Азилсартан медоксомил в комбинации с диуретиками, антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками, антагонисты ангиотензина II в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
антагонисты ангиотензин ii в комбинации с антигипертензивными препаратами (с2) и/или мочегонными препаратами
Фармакодинамика
Комбинированное гипотензивное средство.
Азилсартана медоксомил
Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.
Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.
Хлорталидон
Нетиазидный диуретик средней силы действия, стимулирует выведение ионов натрия, хлора, калия, магния и воды, сохраняет ионы кальция. За счет пониженного содержания натрия в сосудистой стенке снижает чувствительность барорецепторов к сосудосуживающим влияниям. Продолжительность действия - от 24 до 48 часов.
Фармакокинетика
Азилсартана медоксомил
После приема внутрь до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 99 %.
Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизм в печени .
Период полувыведения составляет 11 часов. Элиминация с фекалиями и почками.
Хлорталидон
После приема внутрь до 64 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 12 часов. Связь с белками плазмы составляет 75 %, в том числе с эритроцитами.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 35-50 часов. Элиминация почками, большей частью в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения гипертонической болезни, при вторичных гипертензивных состояниях.
Противопоказания
Кардиогенный шок, атриовентрикулярная блокада II-III степени, брадикардия, хроническая сердечная недостаточность, резистентная к действию сердечных гликозидов, бронхиальная астма, почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Хронический бронхит с астматическим компонентом, облитерирующие заболевания артерий, атриовентрикулярная блокада I степени, нарушения водно-электролитного баланса.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Принимается внутрь по 1 таблетке один раз в сутки (с утра).
Высшая суточная доза: 2 таблетки.
Высшая разовая доза: 80 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена вдвое.
Высшая суточная доза: 160 мг (2 таблетки).
Побочные эффекты
Азилсартана медоксомил
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, нарушения сна, парестезии, спутанность сознания.
Дыхательная система: сухой кашель, одышка, синусит, бронхоспазм.
Система кроветворения: анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, тахикардия, редко - боль в грудной клетке, приливы крови.
Пищеварительная система: глоссит, рвота, диарея, запор, редко - гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит.
Костно-мышечная система: миалгия, судороги икроножных мышц.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: шум в ушах, нарушения вкусового восприятия, нечеткость зрения.
Мочевыводящая система: дизурия, редко - острая почечная недостаточность.
Репродуктивная система: эректильная дисфункция.
Аллергические реакции.
Хлорталидон
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, парестезия, адинамия, апатия, депрессия, сонливость, спутанность сознания.
Система кроветворения: гемолитическая анемия, эозинофилия, агранулоцитоз.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотония, ортостатическая гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмия, снижение объема циркулирующей крови, возможное незаращение Боталлова протока у недоношенных.
Водно-электролитный обмен: гиповолемия, дегидратация, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гипомагниемия, метаболический алкалоз.
Пищеварительная система: сухость слизистой оболочки полости рта, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор или диарея, холестатическая желтуха, обострение панкреатита.
Костно-мышечная система: миастения, судороги икроножных мышц (тетания).
Дерматологические реакции: кожный зуд, эксфолиативный дерматит, многоформная экссудативная эритема, фотосенсибилизация
Органы чувств: затуманенное зрение, ксантопсия, шум в ушах, потеря слуха.
Репродуктивная система: снижение потенции.
Мочевыводящая система: гиперурикемия с обострением подагры, острая задержка мочи, интерстициальный нефрит, гематурия, глюкозурия, развитие нефрокальциноза и нефролитиаза у недоношенных детей.
Аллергические реакции.
Передозировка
Аритмия, судороги, сонливость, выраженная брадикардия, артериальная гипотензия.
Лечение. Внутривенно 1-2 мг атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг в минуту.
Взаимодействие
Азилсартана медоксомил + Хлорталидон взаимодействует с ПИРОКСИКАМ-ВЕРТЕ
нестероидный противовоспалительный препарат (нпвп), нестероидные противовоспалительные препараты для наружного применения
Азилсартана медоксомил
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Усиливает токсические эффекты препаратов лития.
Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие азилсартана медоксомила.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.
Повышается риск развития лейкопении при одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами.
При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.
Хлорталидон
Улучшает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ, теофиллина, варфарина, диазоксида.
Уменьшает эффект тубокурарина.
Ослабляет действие норадреналина и противодиабетических препаратов.
Повышает ототоксичность цисплатина, аминогликозидов, этакриновой кислоты.
При одновременном применении с сердечными гликозидами возрастает риск развития гипокалиемии, следовательно, сердечной аритмии.
Индометацин и сукральфат снижают эффект за счет ингибирования синтеза простагландина.
Пробенецид блокирует экскрецию и увеличивает содержание хлорталидона в плазме крови.
Не рекомендуется сочетание хлорталидона с цефалоспоринами, гентамицином, иными средствами, оказывающими нефротоксическое действие.
Особые указания
Мониторинг артериального давления, состава периферической крови.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.