Бисопролол + Гидрохлоротиазид

Комбинированное гипотензивное средство. Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор без СМА. Снижает концентрацию ренина в плазме крови, урежает ЧСС. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик; ингибирует транспорт Na+ из почечных канальцев в кровь, что предупреждает его реабсорбцию.

Артериальная гипертензия легкой и средней степени тяжести.

Гиперчувствительность к бисопрололу, сульфонамидам (в т.ч. к гидрохлоротиазиду), ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма), декомпенсированная ХСН, кардиогенный шок, СССУ, SA блокада, AV блокада II-III ст., брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин), вариантная стенокардия (стенокардия Принцметала), феохромоцитома (без лечения альфа-адреноблокаторами), нарушение периферического кровообращения (в т.ч. болезнь Рейно), артериальная гипотензия, гиповолемия, тяжелая ХПН (КК менее 30 мл/мин), печеночная недостаточность; одновременный прием с флоктафенином, сультопридом, антиаритмическими ЛС, препаратами Li+; беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. AV блокада I ст., псориаз, ИБС, ХСН, пожилой возраст, гипертиреоз, электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), подагра.

Внутрь, утром (во время приема пищи), не разжевывая с небольшим количеством жидкости, по 2.5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 5 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки или до 10 мг бисопролола + 6.25 мг гидрохлоротиазида 1 раз в сутки.

Менее 10%: со стороны нервной системы: утомляемость, головокружение, головная боль, ощущение холода и онемения конечностей; мышечная слабость, судороги, нарушение сна, депрессия. Со стороны органов чувств: нарушения слуха, зрения, снижение продукции слезных желез.

Со стороны ССС: брадикардия, нарушение AV проводимости, декомпенсация ХСН, ортостатическая гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, запор, гепатит, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов c ХОБЛ. Со стороны эндокринной системы: гипергликемия. Прочие: аллергический ринит, псориаз, алопеция, импотенция. Лабораторные показатели: лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности АЛТ, АСТ, гиперкреатининемия, повышение мочевины в плазме крови; гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, глюкозурия, гиперурикемия, нарушение водно-электролитного баланса, метаболический алкалоз.

Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия.

Лечение: в/в атропин 1-2 мг, глюкагон 1 мг (медленно, при необходимости - 1-10 мг/ч), эпинефрин - 15-85 мкг (максимально - 300 мкг) или допамин 2.5-10 мкг/кг/мин.

У новорожденных, матери которых получали бета-адреноблокаторы, возможно развитие нарушение сердечной деятельности.

Лечение: глюкагон 0.3 мг/кг, эпинефрин, добутамин (обычно высокие дозы); лечение продолжительное в отделении интенсивной терапии новорожденных.

Одновременный прием с флоктафенином, сультопридом противопоказан.

Не рекомендуется одновременный прием с амиодароном, препаратами Li+, ЛС, оказывающих проаритмогенное действие (астемизол, бепридил, эритромицин, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин).

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении с баклофеном, ингаляционными галогенизированными общими анестетиками, БМКК (бепридилом, дилтиаземом, верапамилом), антиаритмическими ЛС (пропафеноном, хинидином, дизопирамидом), инсулином, ЛС содержащими мочевину, лидокаином, йодсодержащими контрастными ЛС, антихолинэстеразными ЛС, высокими дозами салицилатов, ЛС, вызывающими гипокалиемию, в т.ч. амфотерицином (в/в), МКС (при системном применении), тетракозактидом, слабительными ЛС, сердечными гликозидами, калийсберегающими диуретиками (амилорид, канренон, спиронолактон, триамтерен), ингибиторами АПФ, метформином. Возможно усиление гипотензивного действия с трициклическими антидепрессантами на основе имипрамина, нейролептиками, БМКК - производными дигидропиридинового ряда (амлопидин, фелопидин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин). Совместное применение с трициклическими антидепрессантами, в т.ч. с ингибиторами МАО, а также нейролептиками, не противопоказано (требует снижения дозы).

При назначении с метахолином возможно развитие брадикардии; с ЛС, содержащими Ca2+ - гиперкальциемия; с циклоспорином - гиперкреатининемия.

Возможно ослабление гипотензивного эффекта при назначении с МКС (при системном применении), НПВП, тетракозактидом.

Бисопролол: прекращать лечение следует постепенно, особенно при ИБС. Дозу снижают в течение 2-х нед. При необходимости проводят соответствующую терапию для профилактики приступов стенокардии.

При бронхиальной астме и ХОБЛ лечение начинают с минимальной дозы. Предварительно проводят функциональные дыхательные тесты. При развитии бронхоспазма назначают бета-адреномиметики. При ХСН лечение проводят под контролем врача, в минимальных дозах. При ЧСС менее 50-55 уд/мин (в состоянии покоя) необходимо снижение дозы ЛС.

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует назначать с осторожностью пациентам с AV блокадой I ст. У пациентов, страдающих периферическими нарушениями кровообращения (болезнь Рейно), бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Пациентам с феохромоцитомой не следует назначать препарат до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. В период лечения необходим контроль АД.

У пожилых пациентов лечение начинают с низкой дозы, под контролем состояния пациента.

Пациенты, с сопутствующим сахарным диабетом, должны знать о возможности возникновения гипогликемии и необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови. Бисопролол может маскировать признаки гипогликемии.

Терапия бета-адреноблокаторами может обострять течение псориаза. У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции (особенно на флоктафенин или десенсибилизирующие ЛС), лечение бета-адреноблокаторами может обострить эти реакции и привести к развитию резистентности к эпинефрину в обычных дозах.

Спортсмены должны быть информированы, что данное ЛС может давать положительные результаты при проведении допинг-тестов. Гидрохлоротиазид: необходим контроль Na+ в крови (особенно у пожилых и при циррозе печени). Необходимо контролировать концентрацию K+ в крови у пожилых пациентов, при одновременном лечении тиазидными и тиазидоподобными диуретиками, при циррозе, сопровождающемся отеками, асцитом, при заболевании коронарных артерий или ХСН, удлиненным интервалом Q-T. Гипокалиемия увеличивает риск развития аритмий, повышает токсичность сердечных гликозидов. Первое определение концентрации K+ в крови необходимо провести в течение первой недели лечения. Тиазидные диуретики могут снижать выведение Ca2+ с мочой, что приводит к временной гиперкальциемии. Временная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Перед исследованием функции паращитодидных желез лечение тиазидами необходимо прекратить.

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, особенно в случае гипокалиемии.

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры (дозу подбирают индивидуально).

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначательно сниженной (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л) функции почек. Гиповолемия приводит к снижению клубочковой фильтрации, что ведет к повышению мочевины и креатинина в крови у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с ХПН возможно усиление существующих нарушений.

В случае назначения препарата с др. гипотензивными ЛС, рекомендуется снижение дозы препарата вначале лечения.

Неизвестно выводится ли бисопролол с грудным молоком. Тиазидные диуретики выводятся с грудным молоком, поэтому кормление грудью во время лечения препаратом противопоказано.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.