Бринзоламид + Тимолол
Субстанция
ФТГ:
Противоглаукомное средство комбинированное (карбоангидразы ингибитор+бета-адреноблокатор)
АТХ:
Тимолол в комбинации с другими препаратами, бета-адреноблокаторы, противоглаукомные препараты и миотики, препараты для лечения заболеваний глаз, препараты для лечения заболеваний органов чувств
EphMRA:
противоглаукомные препараты и миотики для местного применения
Фармакодинамика
Бринзоламид ингибирует карбоангидразу II, вследствие чего замедляется образование ионов бикарбоната и снижается транспорт натрия и жидкости, что приводит к уменьшению продукции внутриглазной жидкости в цилиарном теле глаза. В результате происходит снижение внутриглазного давления.
Тимолол - неселективный блокатор бета-адренорецепторов. При местном применении снижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Комбинированное действие бринзоламида и тимолола превышает действие каждого вещества в отдельности.
Фармакокинетика
При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Бринзоламид абсорбируется в эритроцитах в результате избирательного связывания преимущественно с карбоангидразой II. На 60% связывается с белками плазмы крови.
Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4, а также CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9. Бринзоламид выводится в основном почками в неизменном виде - около 60%. Около 20% выводится в виде метаболитов: основного метаболита (N-дезэтилбринзоламид) и следовых концентраций других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-десметила).
Максимальная концентрация тимолола в плазме крови составляет около 0,824 нг/мл и сохраняется до порога обнаружения в течение 12 часов. Период полуэлиминации (полувыведения) тимолола составляет 4,8 часа. Метаболизируется главным образом изоферментом CYP2D6. Тимолол и образующиеся метаболиты в основном выводятся почками. Около 20% тимолола выводится в неизмененном виде, остальная часть - в виде метаболитов.
Показания
Повышенное внутриглазное давление при глазной гипертензии или открытоугольной глаукоме.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активным веществам или любому из вспомогательных компонентов; бронхиальная астма, бронхиальная астма в анамнезе или тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких; синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок; тяжелый аллергический ринит и гиперреактивность бронхов; гиперчувствительность к другим бета-блокаторам; гиперхлоремический ацидоз; тяжелая почечная недостаточность; гиперчувствительность к сульфаниламидам.
С осторожностью
Печеночная недостаточность, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения не установлена).
Беременность и лактация
Категория действия на плод по Food and Drug Administration (Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США) - C. Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Инстилляционно - по 1 капле в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 2 раза в сутки. Если доза была пропущена, то лечение следует продолжить со следующей дозы по расписанию. Доза не должна превышать 1 каплю в конъюнктивальный мешок глаза 2 раза в сутки.
Другие офтальмологические средства могут быть использованы с интервалом в 10-15 минут.
Побочные эффекты
Местные реакции: затуманивание зрения, боль в глазу, раздражение глаз, чувство инородного тела; эрозия роговицы, точечный кератит, синдром сухого глаза, выделения из глаз, зуд в глазу, блефарит, аллергический конъюнктивит, выпот в переднюю камеру глаза, гиперемия конъюнктивы, образование корок на краях век, астенопия, ощущение дискомфорта в глазах, зуд, эритема век, аллергический блефарит.
Системные побочные эффекты: дисгевзия; бессонница, снижение артериального давления, хронические обструктивные заболевания легких, боль в области ротоглотки, ринорея, кашель, нарушение роста волос, плоский лишай.
Бринзоламид
Местные реакции: кератит, кератопатия, увеличение экскавации диска зрительного нерва, дефект эпителия роговицы, повышение внутриглазного давления, отложения на роговице, образование дефектов роговицы, отек роговицы, конъюнктивит, воспаление мейбомиевых желез, диплопия, фотофобия, фотопсия, снижение остроты зрения, птеригиум, сухой кератоконъюнктивит, гипестезия глаза, пигментация склеры, субконъюнктивальная киста, повышенное слезоотделение, нарушение зрения, отек глаза, аллергические реакции глаза, мидриаз, отек век.
Системные побочные эффекты: апатия, депрессия, снижение либидо, ночные кошмары, нервозность, сонливость, моторные дисфункции, амнезия, ухудшение памяти, нарушения со стороны центральной нервной системы.
Передозировка
При передозировке отмечается электролитный дисбаланс, ацидоз, нарушения со стороны центральной нервной системы. Требуется симптоматическое лечение.
Взаимодействие
Возможно усиление системных эффектов при одновременном применении с оральными ингибиторами карбоангидразы.
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как кетоназол, итраконазол, клотримазол, ритонавир и тролеандомицин, возможно ингибирование метаболизма бринзоламида.
При одновременном применении с оральными блокаторами кальциевых каналов, гуанетидином, бета-адреноблокаторами, антиаритмическими препаратами, сердечными гликозидами и парасимпатомиметиками возможно усиление гипотензивного действия и/или развитие значимой брадикардии.
При одновременном применении ингибиторов CYP2D6 (квинидином, циметидином) и тимолола возможно потенцирование системного действия бета-блокаторов (например, урежение сердечного ритма).
Бета-блокаторы могут усиливать гипогликемическое действие противодиабетических средств. Бета-блокаторы могут маскировать признаки и симптомы гипогликемии.
В случае использования с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.
В случае использования с другими местными офтальмологическими препаратами интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.
Особые указания
Местно применяемые бринзоламид и тимолол абсорбируются системно. При местном применении тимолола могут отмечаться такие же типы сердечно-сосудистых и легочных побочных реакций, которые наблюдаются при применении системных бета-адреноблокаторов.
С осторожностью применять пациентам, которые подвержены спонтанной гипогликемии, или пациентам с нестабильным инсулинозависимым сахарным диабетом, поскольку бета-адреноблокаторы могут маскировать признаки и симптомы острой гипогликемии. А также могут маскировать признаки гипертиреоза и вызывать усугубление стенокардии Принцметала, тяжелых расстройств периферического и центрального кровообращения и гипотензии.
Бринзоламид является сульфаниламидом. При местном применении могут отмечаться такие же типы побочных реакций, которые характерны для сульфаниламидов при системном применении. Известны случаи нарушений кислотно-щелочного равновесия при пероральном применении ингибиторов карбоангидразы.
Особенности применения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек и печени не установлены, лечение таких пациентов требует повышенной осторожности.
Следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и работе с техникой, так как на фоне использования препарата возможно временное ухудшение зрения.
Перед применением препарата необходимо снимать контактные линзы и надевать их через 15-20 минут после закапывания.