Бупренорфин

Наркотический анальгетик, частичный агонист мю- и частичный антагонист каппаопиодных рецепторов. По фармакологическому эффекту превышает морфин (при в/м введении 0.4 мг бупренорфина эквивалентны 10 мг морфина). Активирует антиноцептивную систему и, таким образом, нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, изменяет эмоциональную окраску боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. Тормозит условные рефлексы, вызывает эйфорию, сужение зрачка за счет активации глазодвигательного нерва, обладает умеренным снотворным и центральным противокашлевым эффектами, повышает тонус центра блуждающего нерва, бронхов и гладкомышечных сфинктеров внутренних органов (кишечника, желчевыводящих путей, мочевого пузыря), ослабляет перистальтику кишечника, тормозит секреторную активность желез ЖКТ. В плане развития лекарственной зависимости при длительном применении менее опасен, чем морфин. Начало действия после в/в введения - 15 мин, после в/м и сублингвального - 30 мин. Длительность анальгезирующего действия - 6-8 ч (больше, чем у морфина).

TCmax при сублингвальном приеме - 1 ч. Связь с белками плазмы - 96% (преимущественно с альфа- и бета-глобулинами). Равномерно распределяется в тканях, проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени путем N-дезалкилирования при участии цитохрома P450 CYP3A4 с образованием фармакологически активного метаболита - норбупренорфина. Часть неизмененного препарата, а также активного метаболита подвергается глюкуронированию. T1/2 при в/м и сублингвальном применении - 3-6 ч. После наложения ТТС абсорбируется через кожу, концентрация в крови достигает минимального эффективного уровня 100 пг/ мл через 12-24 ч. После наложения ТТС 35 мкг/ч TCmax - 57 ч, Cmax - 305 пг/мл; ТТС 70 мкг/ч - 59 ч и 624 пг/мл, соответственно. После удаления ТТС концентрация в плазме снижается постепенно, T1/2 - 30 ч. Выводится с желчью 69% (33% - в неизменном виде, 5% - в виде глюкуронида; 21% - в виде норбупренорфина и 2% - в виде его глюкуронида) и почками 30% (1% - в неизменном виде и 9.4% - в виде глюкуронида; 2.7% - в виде норбупренорфина и 11% - в виде его глюкуронида).

Парентерально, сублингвально-острый и хронический болевой синдром (сильной и средней интенсивности):

у онкологических больных,

послеоперационная боль,

стенокардия,

инфаркт миокарда,

почечная колика,

ожоги.

ТТС: хронический болевой синдром (сильной и средней интенсивности).

Гиперчувствительность, физическая лекарственная зависимость, угнетение дыхательного центра. ТТС: беременность, период лактации, детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью. Дыхательная недостаточность, бронхиальная астма, аритмии, сердечно-легочная недостаточность, острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза), печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, ЧМТ, судороги, внутричерепная гипертензия, потеря сознания неясного генеза, токсический психоз, гиперплазия предстательной железы, стриктура мочеиспускательного канала, алкоголизм, алкогольный психоз, паралитическая кишечная непроходимость, прием ингибиторов МАО, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст (до 18 лет).

Сублингвально, по 0.2-0.4 мг каждые 6-8 ч или по мере необходимости; в/м, в/в медленно - по 0.3-0.6 мг каждые 6-8 ч; максимальная суточная доза - 2.4 мг. Разовая доза для детей - 0.25 мг/кг, максимальная суточная - 2 мг/кг.

ТТС: при подборе начальной дозы пациентам, не получавшим ранее опиоидные анальгетики или получавшим неопиодные анальгетики - 1 ТТС 35 мкг/ч.

Режим дозирования ТТС бупренорфина при переходе от др. опиодных анальгетиков: при предшествующем приеме внутрь дигидрокодеина в дозе 120-240 мг/ч, трамадола 150-300 мг/ч, морфина - 30-60 мг/ч, или парентерально трамадола 100-200 мг/ч, бупренорфина 0.3-0.6 мг/ч, морфина 10-20 мг/ч, или сублингвально бупренорфина 0.4-0.8 мг/ч применяют 1 ТТС бупренорфина со скоростью высвобождения 35 мкг/ч; при предшествующем приеме перорально дигидрокодеина до 360 мг/ч, трамадола до 450 мг/ч, морфина до 90 мг/ч, или парентерально трамадола до 300 мг/ч, бупренорфина до 0.9 мг/ч, морфина до 30 мг/ч, или сублингвально бупренорфина до 1.2 мг/ч - 1 ТТС бупренорфина 52.5 мкг/ч; при предшествующем приеме перорально трамадола до 600 мг/ч, морфина до 120 мг/ч, парентерально трамадола до 400 мг/ч, бупренорфина до 1.2 мг/ч, морфина до 40 мг/ч, или сублингвально бупренорфина до 1.6 мг/ч - 1ТТС бупренорфина 70 мкг/ч; при предшествующем приеме перорально морфина до 240 мг/ч, или парентерально бупренорфина до 2.4 мг/ч, морфина до 80 мг/ч, или сублинвально бупренорфина до 3.2 мг/ч - 2 ТТС бупренорфина 70 мкг/ч. Длительность экспозиции ТТС - 96 ч. Оценка анальгетического эффекта проводится через 24 ч. В случае неэффективности обезболивания через 96 ч следует увеличить дозу повторным наложением ТТС этой же или большей дозировки.

ТТС наклеивают на чистую сухую кожу сразу же после снятия защитной пленки прижимают на 30 сек (рекомендуется записать дату и время наложения ТТС на картонной упаковке). Повторное наложение ТТС осуществляют на другое место (повторное наложение на одно и то же место возможно через 6 сут).

Длительность лечения ТТС определяется характером и продолжительностью болевого синдрома.

Тошнота (5-10%), головокружение (5-10%); реже -слабость, рвота, повышенное потоотделение, сухость во рту, головная боль, депрессия, возбуждение, тревожность, сонливость, снижение АД, одышка, заторможенность, угнетение дыхательного центра, снижение эрекции, замедление скорости психических и двигательных реакций; кожная сыпь, запор; при длительном применении - привыкание, опиоидная зависимость.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, сонливость, выраженный миоз (при значительной гипоксии - мидриаз), снижение АД, гипотермия, угнетение дыхания, ступор, кома.

Лечение: промывание желудка, налоксон, адекватная вентиляция легких, поддержание адекватной вентиляции легких и деятельности ССС, симптоматическая терапия.

Усиливает угнетающее действие на ЦНС и дыхание наркотических анальгетиков, фенотиазинов, анксиолитиков, антипсихотических седативных, снотворных ЛС, общих анестетиков, этанола, ингибиторов МАО.

Налоксон предупреждает угнетающее действие бупренорфина на дыхание, но не всегда даже в высоких дозах эффективно устраняет уже развившийся эффект.

Наркотические анальгетики (в т.ч. морфин, фентанил, тримеперидин, а также агонисты-антагонисты - налбуфин, буторфанол) ослабляют анальгезирующий эффект бупренорфина и могут провоцировать синдром "отмены" у пациентов с опиоидной зависимостью.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При беременности и лактации применение возможно по жизненным показаниям. Для обезболивания при родах не применяется из-за низкой эффективности налоксона в случае угнетения дыхания у новорожденного. Не рекомендуется применять при непродолжительных (менее 3 ч) хирургических вмешательствах.