Бусульфан

Противоопухолевое средство алкилирующего действия. Оказывает более селективное цитостатическое действие в отношении миелоидных клеток, чем производные азотистого иприта и антагонисты фолиевой кислоты. В относительно низких дозах избирательно подавляет рост гранулоцитов.

Абсорбция - высокая, TCmax после приема внутрь - 1.5-2 ч. Быстро проникает в окружающие ткани (через 5 мин после в/в введения 95% выходит из кровеносного русла). Выводится почками в виде метаболитов; продукты распада, содержащие серу (преимущественно метансульфоновая кислота), выводятся почками интенсивней, чем продукты деградации алкилирующей части молекулы. При повторных введениях кумулирует в плазме.

Хронический миелолейкоз,

эритремия,

истинная полицитемия,

эссенциальная тромбоцитемия,

миелофиброз.

Гиперчувствительность, тромбоцитопения, панцитопения; состояние после радио- или химиотерапии опухолей; бластная трансформация; беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (исключая применение по "жизненным" показаниям).

С осторожностью. Оспа ветряная, опоясывающий лишай, подагра, нефроуролитиаз, эпилепсия, ЧМТ (в т.ч. в анамнезе).

Внутрь. При обострении хронического миелолейкоза с умеренной спленомегалией и числом лейкоцитов до 200 тыс./мкл, при эритремии и тромбоцитемии - 4-6 мг/сут (60 мкг/кг) в 1-3 приема. При резко выраженной спленомегалии и большем числе лейкоцитов - 8-10 мг в 2-3 приема. При уменьшении количества лейкоцитов до 40-50 тыс./мкл - максимальная суточная доза - 4 мг; курс лечения - 3-5 нед. Высшие дозы: разовая - 6 мг, суточная - 10 мг; поддерживающая доза - 0.5-2 мг/сут.

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. апластическая); сосудистая дистония, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, алопеция, "аллопуриноловая сыпь", сухость кожи (до полного агидроза), сухость слизистой оболочки полости рта, хейлоз, катаракта, гинекомастия, миастения гравис, геморрагический цистит; аменорея, дисменорея, гиперурикемия, стоматит, снижение АД, снижение аппетита, чрезмерная утомляемость или слабость, снижение массы тела; повышение давления в нижней полой вене (в т.ч. на фоне окклюзии "печеночных" вен), сопровождающееся варикозным расширением вен пищевода; атрофия гепатоцитов.

При длительном лечении - интерстициальный фиброз легких, кальциноз легких.

При применении в высоких дозах - гипербилирубинемия, желтуха, веноокклюзионная болезнь печени, фиброз печени с гепатоцеллюлярной атрофией и некрозом печени; аменорея, снижение половой функции у мужчин, азооспермия, атрофия тестикул; хромосомные аберрации в клетках; слабость, тошнота, рвота, диарея, язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гиперпигментация кожи, судороги.

Меркаптопурин, азатиоприн усиливают угнетающее влияние на кроветворение. Тиогуанин увеличивает вероятность развития узловой регенеративной гиперплазии печени, портальной гипертензии, варикозного расширения вен пищевода.

В период лечения необходимо контролировать картину периферической крови в период индукции ремиссии - 1 раз в неделю, при проведении поддерживающей терапии - 1 раз в месяц. Лечение прекращают при снижении числа лейкоцитов до 2-2.5 тыс./мкл или тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. Пациентам с гиперурикемией и/или гиперурикозурией необходима коррекция этих состояний до начала лечения бусульфаном. Детям назначают препарат в исключительно редких случаях.