Дабрафениб
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство
АТХ:
Dabrafenib, ингибиторы протеинкиназы, другие противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы протеинкиназы
Фармакодинамика
Препарат представляет собой селективный ингибитор RAF-киназ, также ингибирует изоферменты CRAF и BRAF дикого типа. За счет этих свойств препарат ингибирует рост клеток меланомы, которые несут мутацию гена BRAF V600.
Фармакокинетика
Принимают перорально, абсорбция полная. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа. Средняя биодоступность 95 %. Если препарат принимают во время еды, то биодоступность снижается до 50-30 %. Препарат хорошо связывается с белками плазмы крови, метаболизируется в несколько этапов: сначала образуется гидроксидабрафениб, затем карбоксидабрафениб, который экскретируется с желчью и мочой, либо метаболизируется в дезметилдабрафениб. Период полувыведения составляет 10 часов. Через желудочно-кишечный тракт элиминируется 7 %, через почки - 23 %.
Показания
Нерезектабельная или метастатическая меланома с мутацией гена BRAF V600.
Противопоказания
- Возраст до 18 лет;
- Беременность и лактация.
С осторожностью
Хронические заболевания печени и/или почек.
Беременность и лактация
Категория FDA - D. Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились.
Способ применения и дозы
Прием препарата внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых - 150 мг 2 раза в день натощак. Между приемами следует выдерживать перерыв 12 часов. Прием препарата продолжают до развития признаков токсичности или же до прогрессирования заболевания. В случае развития побочных эффектов возможен перерыв в приеме дабрафениба. Если имеет место пропуск дозы, а до приема следующей дозы остается менее 6 часов, то пропущенную дозу не принимают.
Побочные эффекты
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, буллезная сыпь.
Со стороны органа зрения: увеит, ирит.
Со стороны дыхательной системы: назофарингит, кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, запор, тошнота, диарея, рвота.
Со стороны кожных покровов: сыпь, актинический кератоз, сухость кожи, эритема, гиперкератоз, алопеция.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушения функции почек, нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, боль в конечностях, миалгия, артралгия.
Прочие: повышение активности щелочной фосфатазы, гипонатриемия, гриппоподобный синдром, озноб, астения, гипертермия, снижение аппетита, гипофосфатемия.
Передозировка
Клинических исследований для изучения состояний передозировки препарата не проводилось, специфического антидота нет. Лечение симптоматическое, прием препарата временно отменяют.
Взаимодействие
Препараты, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3C4 соответственно увеличивают или уменьшают концентрацию дабрафениба.
Комбинированное применение дабрафениба и варфарина, чувствительного к индукции данных ферментов, может привести к снижению концентрации варфарина и потере его эффективности. Если применение варфарина необходимо, следует контролировать его эффективность.
Дабрафениб усиливает CYP3А4-опосредованный метаболизм. Комбинированное применение дабрафениба и дексаметазона, чувствительного к индукции данных ферментов, может привести к снижению концентрации дексаметазона и потере его эффективности. Если применение дексаметазона необходимо, следует контролировать его эффективность.
Совместное применение кетоконазола - сильного ингибитора CYP3A4 - увеличивает биодоступность дабрафениба. Если одновременного использования дабрафениба и кетоконазола нельзя избежать, необходимо соблюдать осторожность и проводить тщательный мониторинг пациентов для выявления побочных реакций дабрафениба.
Ритонавир и кларитромицин, являющиеся сильными ингибиторами CYP3A4, могут увеличивать концентрации дабрафениба. Необходимо соблюдать осторожность при применении дабрафениба совместно с ритонавиром и кларитромицином.
Рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин, являющиеся сильными индукторами CYP3A4, могут уменьшать концентрации дабрафениба.
Препараты, которые изменяют pH в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на всасываемость препарата.
Особые указания
Не влияет на способность управлять транспортом и механизмами. Препарат может развивать гипергликемию, поэтому лечащий врач должен контролировать уровень глюкозы в крови во время лечения. Также необходимо контролировать состояние пациентов, которые лечатся данным препаратом, чтобы заранее обнаружить признаки развивающейся гемолитической анемии. А также необходим общий контроль состояния больного, поскольку у препарата много тяжелых системных побочных эффектов.