Даклизумаб

Селективный иммунодепрессант, представляет собой рекомбинантные антитела IgG1 (анти-Тас), действующие как блокаторы рецепторов к интерлейкину2. Специфично связывается с альфа-субъединицей высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 (который экспрессируется на активированных T-клетках) и подавляет связывание и его биологическую активность. Угнетает опосредованную интерлейкином2 активацию лимфоцитов (звено патогенеза иммунной реакции, лежащей в основе отторжения трансплантата). В рекомендованных дозах насыщает рецепторную субъединицу высокоаффинного рецепторного комплекса интерлейкина2 в течение 90 дней. Не вызывает выраженных изменений числа циркулирующих лимфоцитов или фенотипов клеток, за исключением транзиторного уменьшения Тас-положительных клеток. Уменьшает частоту подтвержденного гистологически острого отторжения почечного аллотрансплантата на протяжении 6 мес после пересадки и значительно удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличения частоты отторжения после отмены не отмечается.

У больных, перенесших аллогенную пересадку почки и получавших препарат в дозе 1 мг/кг через каждые 14 дней (всего 5 инфузий), минимальная плазменная концентрация составляет 3.6-11.6 мкг/ мл. Для полного насыщения рецепторов к интерлейкину2 необходимы сывороточные концентрации от 0.5 до 0.9 мкг/мл, для подавления опосредованной интерлейкина2 биологической активности - от 5 до 10 мкг/мл. T1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом - 270-919 ч (средний - 480 ч), что эквивалентно T1/2 IgG человека. На системный клиренс оказывает влияние масса тела, возраст, пол, расовая принадлежность и наличие протеинурии.

Профилактика реакции острого отторжения трансплантата почки (в составе комбинированной иммунодепрессивной терапии циклоспорином и ГКС).

Гиперчувствительность.

В/в, в течение 15 мин в периферическую или центральную вену. Взрослым и детям первое введение осуществляется за 24 ч до трансплантации в дозе 1 мг/кг.

Концентрат разводят 0.9% раствором NaCl до 50 мл. Смешивая растворы, нельзя встряхивать флакон во избежание пенообразования; необходимо принять меры для обеспечения стерильности приготовленного разведенного раствора. Инфузионный раствор нужно использовать в течение 4 ч после приготовления; если раствор нужно хранить дольше (не более 24 ч), его следует держать в холодильнике при температуре 2-8 град. С. Вторая и каждая последующая дозы вводятся с интервалами 14 дней, в общей сложности - 5 доз.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запоры, боль в животе, гастралгия, метеоризм, гастрит, геморрой.

Со стороны ССС: снижение и/или повышение АД, тахикардия, тромбоз. Со стороны нервной системы: слабость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, тревожность, эпилептический синдром, тремор. Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, дизурия, нефронекроз, нефротоксичность, гидронефроз, кровотечения из мочевыводящих путей, нарушение функции почек, периферические отеки, задержка мочи. Со стороны дыхательной системы: одышка, отек легких, кашель, ателектаз легкого, хроническая пневмония, фарингит, ринит, гипоксия, плевральный выпот.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия, артралгия, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника. Аллергические реакции: озноб, лихорадка, зуд, кожная сыпь, анафилактоидные реакции.

Местные реакции: гиперемия, болезненность в месте введения, лимфоцеле.

Прочие: плохое заживление ран, акне, гирсутизм, повышенное потоотделение, гипергликемия, флегмона, нарушение зрения.

Фармацевтически несовместим с др. растворами. Совместим с циклоспорином, мофетила микофенолатом, ганцикловиром, ацикловиром, азатиоприном, антитимоцитарным Ig, муромонабом-CD3 (ОКТ3), ГКС.

Введение препарата должно выполняться только в условиях квалифицированного медицинского учреждения. Коррекции дозы при тяжелой ХПН не требуется.

У больных, получающих иммунодепрессанты после пересадки органов, повышен риск лимфопролиферативных заболеваний и оппортунистических инфекций.

Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции на протяжении 4 мес после его последнего введения.