Десмопрессин

Аналог вазопрессина (АДГ) с выраженным антидиуретическим действием. Увеличивает проницаемость эпителия дистальных отделов извитых канальцев для воды и повышает ее реабсорбцию. Оказывает влияние на свертывание крови: активирует VIII фактор свертывания крови у пациентов с гемофилией и болезнью Виллебранда; способствует повышению содержания активатора профибринолизина (плазминогена) плазмы, без клинически значимого усиления системного фибринолиза. По сравнению с вазопрессином обладает менее выраженным действием на гладкую мускулатуру сосудов и внутренних органов, что обусловлено изменениями в структуре молекулы десмопрессина по сравнению с молекулой природного вазопрессина - дезаминирование 1-цистеина и замена 8-L-аргинина на D-аргинин. Начало антидиуретического действия при интраназальном введении и приеме внутрь - в течение 1 ч; антигеморрагического, при в/в введении - от 15 до 30 мин. Максимальный антидиуретический эффект наступает при интраназальном введении через 1-5 ч, при приеме внутрь - через 4-7 ч; антигеморрагический при в/в введении - от 30 до 60 мин. Антидиуретическое действие при интраназальном введении продолжается 8-20 ч, при приеме внутрь в дозе 0.1-0.2 мг - до 8 ч, в дозе 0.4 мг - до 12 ч; антигеморрагический - при гемофилии А - от 4 до 24 ч, при болезни Виллебранда - около 3 ч.

При интраназальном введении абсорбируется 10-20%, при приеме внутрь - 5%, при в/в введении - антидиуретический эффект в 10 раз больше, чем при интраназальном введении в той же дозе. Биодоступность при интраназальном введении - 3-6%. TCmax при интраназальном введении - 1.5 ч, при приеме внутрь - 0.9 ч. С увеличением дозы степень абсорбции уменьшается. Метаболизируется в почках, T1/2 при интраназальном и в/в введении: быстрая фаза - 7.8 мин, медленная фаза - 75.5 мин; при приеме внутрь - 1.5-2.5 ч.

Несахарный диабет центрального генеза (диагностика и лечение),

полиурия или полидипсия центрального генеза (травмы, заболевания головного мозга, после операции в области гипофиза),

первичный ночной энурез;

для определения концентрационной способности почек.

Парентерально:

гемофилия А (легкая и среднетяжелые формы),

болезнь Виллебранда (типа I);

предоперационная подготовка больных с болезнью Виллебранда;

подготовка больных с уремией для инвазивных манипуляций на фоне удлинения времени кровотечения.

Для таблеток: гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН или др. состояния, требующие терапии диуретиками, гипосмолярность плазмы, в т.ч. полидипсия (врожденная или психогенная), гипонатриемия. Для парентерального введения: болезнь Виллебранда типа II, ингибиторный тип гемофилии А, гемофилия B, артериальная гипертензия, хронический нефрит, анурия, отечный синдром различного генеза, ХСН. Для интраназального введения (дополнительно) - аллергический ринит, заложенность носа, носовое кровотечение, отек слизистой оболочки полости носа, инфекции верхних дыхательных путей, нарушение сознания, состояние после операции.

С осторожностью. Почечная недостаточность, фиброз мочевого пузыря, детский возраст (до 1 года), пожилой возраст, нарушение водно-электролитного баланса (риск гипонатриемии и судорог), потенциальный риск повышения внутричерепного давления, беременность.

Интраназально, сублингвально (при отеке слизистой оболочки полости носа). Взрослым средняя доза - 10-40 мкг/сут (1-4 кап 2-4 раза в сутки).

Детям от 3 мес до 12 лет - 5-30 мкг/сут; при первичном ночном энурезе начальная доза - 20 мкг перед сном (при неэффективности - 40 мкг) с недельным перерывом через 3 мес для оценки эффективности лечения. Интраназально вводят в положении больного "лежа" или "сидя", при закинутой назад голове; количество капель регулируется осторожным нажимом капельницы, входящей в состав затвора флакона. При определении концентрационной способности почек детям - 10 мкг, для детей старше 1 года - 5 мкг/кг, максимально - 50 мкг, до 1 года - в исключительных случаях; взрослым - 20 мкг. Сразу после введения пациенту необходимо опорожнить мочевой пузырь и ограничить потребление жидкости на время проведения теста и 4 ч после его окончания (всего 8 ч). В течение последующих 4 ч после применения препарата каждый час собирают образцы мочи пациента для определения осмолярности. Если в результате теста установлено снижение концентрационной способности почек, испытание следует повторить.

Внутрь: при несахарном диабете начальная доза - 300 мкг/сут в 3 приема, поддерживающая доза - 300-600 мкг/сут, максимальная доза - 1200 мкг/сут. При первичном ночном диурезе - 200 мкг на ночь постоянно с недельным перерывом через 3 мес для оценки эффективности лечения. П/к, в/м или в/в взрослым: при несахарном диабете - по 2-4 мг или 0.025 мкг/кг утром и вечером; при гемофилии А и болезни Виллебранда - 0.3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0.9% раствора NaCl в течение 15-30 мин).

Для детей: п/к, в/м или в/в при несахарном диабете - 0.4 мг или 0.025 мкг/ к г.

При гемофилии А и болезни Виллебранда: детям до 11 мес - не показано. Для детей от 11 мес и старше, с массой тела до 10 кг - 0.3 мкг/кг в виде в/в инфузии (в 50 мл 0.9% раствора NaCl в течение 15-30 мин), для детей с массой тела больше 10 кг - во взрослой дозе.

Интенсивная головная боль, головокружение, тошнота, гастралгия, аллергические реакции (до анафилактического шока), гипонатриемия или водная интоксикация (спутанность сознания, кома, повышение массы тела, отеки, судороги); ринит, носовое кровотечение, конъюнктивит, снижение слезоотделения - дополнительно для капель назальных.

При парентеральном введении: транзиторная головная боль, тошнота, умеренно выраженная боль в животе и влагалище; редко - гиперемия лица, отек и жжение в месте введения, повышение АД или снижение АД с рефлекторной тахикардией, тромбоз, гипергидратация, гипонатриемия; аллергические (в т.ч. анафилактические) реакции.

Передозировка. Симптомы: гипоосмолярность плазмы, водная интоксикация, приводящая к развитию судорог и др. неврологических и психических симптомов.

Лечение: отмена препарата, ограничение приема жидкостей, в тяжелых случаях - медленная в/в инфузия концентрированных солевых растворов одновременно с фуросемидом.

Антидиуретическое действие усиливается хлорпропамидом, индометацином, карбамазепином, клофибратом; ослабляется - глибутидом, тетрациклином, Li+, норэпинефрином Усиливает действие гипертензивных ЛС.

При выраженном рините всасывание при интраназальном применении нарушается, рекомендуется сублингвальный прием. Во избежание перегрузки объемом при лечении необходим контроль следующим группам лиц: дети и подростки, лица пожилого возраста, с нарушениями водного и/или электролитного баланса, с риском повышения внутричерепного давления. При применении в качестве диагностического ЛС не следует проводить форсированную гидратацию (внутрь, парентерально). Исследование концентрационной способности почек у детей в возрасте до 1 года проводят только в условиях стационара.