Диэтиламинопропионилэтоксикарбониламинофенотиазин

Антиаритмическое средство 1с класса, обладает длительным антиаритмическим действием. Угнетает скорость нарастания фронта потенциала действия (Vmax), не изменяет потенциал покоя. В зависимости от дозы может уменьшать длительность потенциала действия; существенно не изменяет эффективный рефрактерный период желудочков и предсердий. Угнетает быстрый входящий ток Na+ и, в меньшей степени, медленный входящий ток Ca2+. Замедляет проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. На ЭКГ появляется удлинение интервала PQ и комплекса QRS; сегмент ST, отражающий реполяризацию желудочков, не изменяется или имеет тенденцию к укорочению. Повышает порог фибрилляции миокарда. В отличие от многих антиаритмических ЛС не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения продолжительности интервала QT на ЭКГ. Антиаритмический эффект при приеме внутрь развивается обычно на 1-2-й день.

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и определяется в крови через 30-60 мин. Биодоступность - 40%. TCmax 2.5-3 ч. Связь с белками - 90%. Параметры фармакокинетики подвержены значительным индивидуальным колебаниям и требуют индивидуального изучения у отдельных больных для определения оптимальной концентрации препарата в плазме крови. Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень. Некоторые из образующихся метаболитов обладают антиаритмической активностью. Выводится почками в виде метаболитов. T1/2 - 2.5 ч. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия,

пароксизмы мерцания и трепетания предсердий,

желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в т.ч. при синдроме WPW.

Гиперчувствительность, выраженные нарушения проводимости (в т.ч. SA блокада, АV блокада II и Ш ст. при отсутствии искусственного водителя ритма, блокады проведения по системе Гиса и волокнам Пуркинье) нарушение внутрижелудочковой проводимости, выраженная гипертрофия миокарда ЛЖ; постинфарктный кардиосклероз, кардиогенный шок, выраженная артериальная гипотензия, тяжелая ХСН, выраженная почечная/печеночная недостаточность, одновременный прием ингибиторов МАО, др. антиаритмических ЛС 1с класса (морацизин, пропафенон, лаппаконитина гидробромид) и 1а класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью. СССУ, брадикардия, АV блокада I ст., ИБС, тяжелые нарушения периферического кровообращения, ХСН, закрытоугольная глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, кардиомегалия (риск развития проаритмогенного действия), нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия), печеночная/почечная недостаточность.

Внутрь, независимо от приема пищи, начальная доза 50 мг 2-3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте дозу увеличивают (под обязательным контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг) или 100 мг 3 раза в сутки (300 мг). По достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимальных эффективных дозах. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и зависит от формы аритмии, эффективности и переносимости препарата.

Со стороны ССС: остановка синусового узла, АV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, снижение коронарного кровотока, аритмия. Проаритмогенное действие, вероятность которого наиболее велика после перенесенного инфаркта миокарда и при др. заболеваниях сердца, приводящих к снижению сократимости сердечной мышцы и развитию СН, изменения на ЭКГ (удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS). Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, пошатывание при ходьбе или поворотах головы, сонливость. Со стороны органов чувств: диплопия, парез аккомодации. Со стороны пищеварительной системы: тошнота.

Передозировка. Симптомы: стойкое снижение АД, головокружение, нечеткость зрения, головная боль, нарушение функции ЖКТ, удлинение интервала PQ и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубца Т, брадикардия, SA и АV блокада, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, асистолия.

Лечение: симптоматическое; для лечения желудочковой тахикардии нельзя использовать др. антиаритмические ЛС 1а и 1с класса.

Противопоказано применение с др. антиаритмическими ЛС 1с (морацизин, лаппаконитина гидробромид, пропафенон) и 1а класса (хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин), с ингибиторами МАО - риск развития аритмий.

Бета-адреноблокаторы - усиление антиаритмического действия, в особенности по отношению к аритмиям, провоцируемым физической нагрузкой или стрессом.

Так же как и др. антиаритмические ЛС, может оказывать проаритмогенное действие, поэтому следует строго учитывать все противопоказания к применению препарата, заранее выявлять и устранять гипокалиемию, избегать применения препарата в сочетании с др. антиаритмиками 1а и 1с класса; курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3-5 дней приема, с учетом динамики ЭКГ после начальной и повторных доз или данных контроля ЭКГ); немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии, при расширении желудочковых комплексов более чем на 25% от исходного, уменьшении их амплитуды, при величине зубца Р на ЭКГ более 0.12 с.

Факторами риска проаритмогенного действия являются: органическое поражение сердца (в особенности перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса ЛЖ, максимальные дозы препарата. В период лечения следует избегать приема этанола. Во время терапии необходимо регулярно контролировать состояние больного и функцию ССС (ЭКГ, АД, ЭХО-КГ).

Из-за риска развития головокружения не рекомендуется управлять транспортными средствами или заниматься др. видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.