Диметилфумарат
СубстанцияФармакодинамика
Активирует транскрипцию ядерного фактора 2, тем самым оказывает противовоспалительное и цитопротекторное действие. Снижает иммунную клеточную активность, ингибирует синтез провоспалительных цитокинов при воспалительной реакции. Снижает количество рецидивов рассеянного склероза.
Фармакокинетика
После приема внутрь подергается внесистемному метаболизму эстеразами путем гидролиза до активного метаболита монометилфумарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-2,5 ч. Связь с белками плазмы составляет 27-45%.
Т ½ составляет 1 ч. Не кумулирует при многократном приеме. Элиминация с углекислым газом при выдыхании - свыше 60%, почками - до 1%, с фекалиями около 15,5%.
Показания
Применяется для лечения пациентов с рецидивирующими формами рассеянного склероза.
Противопоказания
Возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Беременность и лактация, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория не определена. Применяется с осторожностью, в случаях, когда ожидаемый эффект превышает риск для плода и новорожденного.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, по 120 мг 2 р/сут. Через 2 недели доза увеличивается до 240 мг 2 р/сут.
Высшая суточная доза: 240 мг.
Высшая разовая доза: 480 мг.
Побочные эффекты
Система кроветворения: лейкопения, лимфопения.
Сердечно-сосудистая система: приливы жара с учащением сердцебиения.
Пищеварительная система: диспепсия, боль в эпигастрии, гастрит, диарея.
Дерматологические реакции: сыпь, зуд, эритема.
Мочевыделительная система: альбуминурия, кетонурия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Усиливает токсическое влияние при вакцинации живыми вакцинами.
Этанол ускоряет растворение диметилфумарата, что усиливает побочное действие в отношении желудочно-кишечного тракта.
Особые указания
Мониторинг функции почек во время приема препарата.