Эксеместан

Противоопухолевое средство, ингибитор синтеза эстрогенов, оказывает антиэстрогенное, андрогенное и цитостатическое действие. Блокирует образование эстрогенов путем ингибирования ароматазы; необратимо связывается с активным центром фермента, вызывая его инактивацию. Не обладает гестагенной и эстрогенной активностью. Андрогенная активность обусловлена 17-гидропроизводным. Не оказывает влияния на синтез кортизола и альдостерона в надпочечниках. По принципу обратной связи на уровне гипофиза повышает секрецию ЛГ и ФСГ (снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе).

Абсорбция - высокая (пища улучшает всасывание), биодоступность - низкая. TCmax - 2 ч, Cmax при однократном приеме 25 мг - 18 нг/мл. Имеет эффект "первого прохождения" через печень. Метаболизируется путем окисления метиленовой группы при участии изофермента CYP3A4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы при участии альдокеторедуктаз с образованием фармакологически неактивных или малоактивных метаболитов. T1/2 - 24 ч. Хорошо распределяется в тканях (большой объем распределения). Связь с белками плазмы - 90%. Выводится почками и через кишечник.

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе: прогрессирование заболевания на фоне антиэстрогенной терапии (в т.ч. нестероидными ингибиторами ароматазы), прогестинами (гормональная терапия III ряда).

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в постменопаузе с эстрогенположительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после 2-3-летней первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контрлатерального рака молочной железы.

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст.

С осторожностью. Пременопаузный эндокринный статус.

Внутрь, 25 мг 1 раз в сутки после приема пищи. При лечении распространенного рака молочной железы лечение продолжают до появления признаков прогрессирования опухоли или развития контрлатерального рака молочной железы. Лечение раннего рака молочной железы продолжают до тех пор, пока общая продолжительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.

"Приливы" крови к верхней части туловища и лицу, повышенное потоотделение; повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, бессонница, депрессия, синдром "запястного канала"; кожная сыпь; лимфопения, тромбоцитопения, лейкопения; боль в животе, снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, диспепсия, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ; алопеция, периферические отеки; артралгия, миалгия, оссалгия, боль неуточненной локализации.

Рифампицин (индуктор CYP3A4) снижает концентрацию, что не приводит, однако, к снижению фармакологической активности эксеместана.

Антагонизм с эстрогенами.

Постменопаузный статус следует подтверждать определением концентрации ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.