Флупентиксол

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена, обладает также антидепрессивным и анксиолитическим действием. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. В дозе до 3 мг/сут оказывает антидепрессивное и активирующее действие. Антипсихотическое действие начинается при применении в дозах выше 3 мг/сут. Эффект развивается уже на первой неделе лечения и быстро проходит после прекращения приема. Неспецифический седативный эффект наступает при приеме в дозах, превышающих 25 мг/сут. Во всем интервале доз оказывает анксиолитическое действие. Устраняет основные симптомы психоза, в т.ч. галлюцинации, параноидный бред и нарушения мышления. Обладает растормаживающими (антиаутистическим и активирующим) свойствами, ослабляет вторичные расстройства настроения, что способствует активизации больных с депрессивной симптоматикой, безынициативностью; повышает коммуникабельность и облегчает социальную адаптацию. В отличие от флупентиксола гидрохлорида, флупентиксола деканоат является депонированной формой, его действие сохраняется в течение 2-4 нед.

После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. ТСтах флупентиксола дигидрохлорида - 3-8 ч, биодоступность - 40%, Т1/2 - 35 ч. При в/м введении флупентиксола деканоат медленно абсорбируется из места инъекции в кровоток, где распадается на активный компонент цис-(2)-флупентиксол и декановую кислоту. TCmax цис-(Z)-флупентиксола - 4-7 дней, Т1/2 - 3 нед, отражает скорость высвобождения из депо. Плохо проникает через плацентарный барьер, в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с каловыми массами и частично - почками.

Большие дозы (3 мг и более):

психозы (в т.ч. острые и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом, шизофрения).

Малые дозы (до 3 мг):

тревожные расстройства (в т.ч. острые и ситуационно обусловленные),

стрессовые состояния (при которых не требуется седативно-снотворный эффект),

астенодепрессивный синдром,

депрессия с отсутствием инициативы,

неврозы (с тревогой, депрессией и инертностью),

психосоматические нарушения (с астеническими реакциями),

алкогольный абстинентный синдром.

Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст.

С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного снижения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, бронхиальной астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков), феохромоцитома.

Внутрь, депрессивные и тревожные расстройства: начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки, утром, или 0.5 мг 2 раза в сутки. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 1 нед дозу можно увеличить. Суточную дозу 2-3 мг разделить на несколько приемов. При отсутствии эффекта в течение 7 дней при приеме в максимальной дозе (3 мг) терапию отменяют.

Психотические расстройства: начальная доза - 3-15 мг/сут в 2-3 приема. При необходимости - дозу увеличивают до 40 мг/сут. Острые и хронические психозы: 40-150 мг/сут. Суточная доза зависит от тяжести заболевания, степени его резистентности к терапии, возраста и массы тела больного. Частота назначения наибольшая в начале терапии, обычно 4 раза в сутки, затем ее уменьшают до 1-3 раз. Поддерживающая доза - 3-20 мг 1 раз в сутки, утром.

Капли можно смешивать с водой, апельсиновым или яблочным соками. В/м (в виде флупентиксола деканоата), доза варьирует от 20 до 200 мг с интервалом в 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (20 мг/мл) - 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (100 мг/мл) - 50-200 мг (0.5-2 мл) каждые 2-4 нед.

При переходе от пероральных форм на поддерживающее лечение инъекциями-депо следует руководствоваться следующим правилом: разовая доза (мг) для в/м введения каждые 2 нед = суточная доза (мг) для приема внутрь х 4. В первую неделю после инъекции следует продолжать пероральный прием в меньшей дозе. Доза депо-инъекций 40 мг 1 раз в 2 нед эквивалентна ежедневному приему внутрь в дозе 10 мг/сут в течение 2 нед. Поддерживающая доза - 20-40 мг каждые 2-4 нед, при необходимости - по 50-200 мг каждые 2-4 нед. При обострении возможно увеличение дозы до 400 мг одномоментно с интервалами в 2-1 нед, при ремиссии дозу снижают до 20-200 мг каждые 2-4 нед.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония.

Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, на фоне приема др. тиоксантенов описаны изменение зубцов Q и T на ЭКГ. Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: "приливы" крови к лицу.

Местные реакции (при в/м введении): эритема, отек или фиброзное уплотнение.

Передозировка. Симптомы: снижение АД, гипер- или гипотермия, сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При пероральном приеме - промывание желудка, прием сорбента. Нельзя использовать эпинефрин (возможно последующее снижение АД). Судороги можно купировать диазепамом, экстрапирамидные симптомы - бипериденом.

Усиливает седативное действие этанола, барбитуратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС.

Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и ЛС с аналогичным действием.

Снижает эффективность леводопы и др. адренергических ЛС. Увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств при приеме с метоклопрамидом и пиперазином.

Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с др. растворами для инъекций (кроме клопиксола-акуфаз - в виде ко-инъекции).

Пациентам в состоянии возбуждения или гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы, т.к. активирующее действие препарата может привести к обострению симптоматики. В случае предшествующего лечения антипсихотическими ЛС с седативным действием прекращать их прием следует постепенно. Применение депо-раствора позволяет проводить непрерывную терапию у пациентов, не выполняющих врачебные назначения. При длительной терапии необходим тщательный контроль состояния больных. Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение дозы и/или назначение противопаркинсонических ЛС. При поздней дискинезии рекомендуется уменьшение дозы или прекращение терапии. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.