Фосфомицин

Антибактериальное средство широкого спектра действия. Активен в отношении большинства грамотрицательных, включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, и грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus faecalis). Механизм действия связан с подавлением первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-О-энолпирувил-трансферазой, в результате чего происходит специфическое, избирательное и необратимое ингибирование этого фермента.

Быстро всасывается при пероральном приеме и диссоциирует на фосфомицин и трометамол (не активен); биодоступность при однократном приеме 3 г - 34-65%. TCmax - 2-2/5 ч, Cmax - 22-32 мг/л. Не связывается с белками плазмы, не метаболизируется, преимущественно концентрируясь в моче, при этом создается высокая бактерицидная концентрация 1053-4415 мг/л (минимальная подавляющая концентрация фосфомицина для большинства обычных возбудителей инфекций мочевыводящих путей - 128 мг/л), которая сохраняется в течение 24-48 ч (подавляющая для E.coli - до 80 ч). Выводится на 90% почками в неизмененном виде, около 10% - с калом. T1/2 - 4 ч, при КК менее 80 мл/мин - несколько удлиняется. При парентеральном введении: после в/в введения Сmax - 74-87.3 мкг/мл, TСmax в 2 раза меньше, чем при в/м введении; Сmax в мокроте - 7 мкг/мл, TСmax в мокроте - 3 ч. Связь с белками - 2.16%. Хорошо проникает в различные ткани и жидкости организма. Не метаболизируется, T1/2 после в/в введения - 1.5-1.7 ч; выводится с мочой в неизмененном виде.

Гранулы:

бактериальные инфекции мочевыводящих путей различной локализации, вызываемые чувствительными микроорганизмами, в т.ч. бактериальный цистит (острый и рецидивирующий), бактериальный неспецифический уретрит, бессимптомная массивная бактериурия у беременных,

послеоперационные инфекции,

профилактика инфекций мочевыводящих путей после хирургического вмешательства и трансуретральных диагностических исследований.

Порошок для приготовления раствора для в/в или в/м введения:

инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными микроорганизмами, в т.ч. с множественной лекарственной резистентностью, в т.ч. септицемия, бронхит, бронхиолит, бронхоэктатическая болезнь, острая и хроническая пневмония, абсцедирующая пневмония и гнойный плеврит, пиоторакс, перитонит, пиелонефрит, цистит, аднексит, инфекции малого таза, параметрит, бартолинит.

Гиперчувствительность, тяжелая ХПН (КК менее 10 л/мин) - для гранул, детский возраст (до 5 лет - для гранул, до 12 лет - для парентерального введения), период лактации.

С осторожностью. Беременность, для парентерального применения (дополнительно) - аллергические заболевания в анамнезе, заболевания печени, ХСН, ХПН, артериальная гипертензия, пожилой возраст.

Категория действия на плод. B

Внутрь, однократно, натощак, за 2 ч до или после приема пищи, предпочтительно перед сном, предварительно опорожнив мочевой пузырь: взрослым в суточной дозе 3 г; детям с 5 лет - 2 г. Для профилактики инфекций мочевыводящих путей при хирургическом вмешательстве, диагностических процедурах указанные выше дозы принимают 2 раза - за 3 ч до вмешательства и через 24 ч после него. При почечной недостаточности уменьшают дозы и удлиняют интервалы между введениями.

Парентерально (в/м и в/в): суточная доза при в/в и в/м введении для взрослых - 2-4 г, разделенная на 2 введения, для детей старше 12 лет - 100-200 мг/кг, разделенные на 2 введения. Курс лечения - 7-10 дней. В/м суточная доза (4 г) делится на 2 введения с промежутком в 2 ч, либо по 2 г одномоментно в каждую ягодицу.

В/в инфузионно: дозу разводят в 100-500 мл воды для инъекций и вводится в течение 1-2 ч.

В/в струйно: суточная доза вводится 2-4 раздельными дозами, разведенная в 20 мл воды для инъекций или 5% растворе декстрозы (1-2 г лекарственного препарата). Вводится в течение 5 мин.

При приеме внутрь: аллергические реакции, нарушение функции ЖКТ (тошнота, изжога, диарея), кожная сыпь. При парентеральном введении: с частотой 0.1-5% - нарушение функции печени, в т.ч. повышение активности АЛТ, АСТ, ЩФ, ЛДГ, гипербилирубинемия; диарея, экзантема, болезненность в месте введения; с частотой менее 0.1% - анафилактический шок, псевдомембранозный колит, панцитопения, агранулоцитоз, анемия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, желтуха, нарушение функции почек, в т.ч. повышение концентрации мочевины в плазме крови, протеинурия; снижение или повышение концентрации Na+ и K+; стоматит, тошнота, рвота, абдоминальная боль, анорексия; эритема, крапивница, зуд кожи; кашель, бронхоспазм; парестезия, головокружение, судороги (при применении выскоих доз); головная боль, жажда, лихорадка, недомогание, периферические отеки, дискомфорт в груди, ощущение сдавления в грудной клетке, сердцебиение; флебит, болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.

Передозировка. Симптомы: диарея.

Лечение: симптоматическое, обильное питье (с целью увеличения диуреза).

Метоклопрамид снижает концентрацию в сыворотке крови и моче при пероральном приеме.

При тяжелом течении инфекций мочевыводящих путей применяют в комбинации с др. антибиотиками (чаще с бета-лактамными). Одновременный прием пищи замедляет всасывание гранул, поэтому рекомендуется прием препарата натощак, за 2 ч до или после приема пищи. Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что гранулы для приготовления раствора для приема внутрь содержат сахарозу (пакетики 2 г - 2.1 г сахарозы, 3 г - 2.213 г соответственно).

Перед парентеральным введением необходимо уточнить аллергологический анамнез больного с целью оценить риск развития анафилактического шока.

Препараты для парентерального введения содержат Na+ (14.5 мЭкв на 1 г), что необходимо учитывать при введении пациентам с ХПН или ХПН. В период лечения парентеральными формами рекомендуется периодический контроль функции печени и почек, биохимического анализа крови. С целью снижения риска развития флебита и болезненности в месте введения необходимо соблюдать скорость введения препарата (медленно).