Фроватриптан

Фроватриптан - селективный агонист 5-НТ1В и 5-НТ1D-серотонин

овых рецепторов и не проявляет существенной фармакологическо

й активности в отношении 5-НТ2-6-рецептор

ов, α-адренорецептор

ов, гистаминовых и бензодиазепиновы

х рецепторов. Фроватриптан избирательно воздействует на сосуды твердой мозговой оболочки, препятствуя их избыточной дилатации во время приступа мигрени. Фроватриптан вызывает избирательное сужение мозговых артерий, практически не оказывая при этом влияния на коронарные артерии. Улучшение состояния при приступе мигрени (снижение интенсивности боли) отмечается через 2 часа после приема препарата. Максимальный терапевтический эффект фроватриптана наступает через 4 ч после приема препарата.

После перорального приема в однократной дозе 2,5 мг максимальная концентрация фроватриптана в крови в среднем достигается через 2-4 ч и составляет 4,2 нг/мл у мужчин и 7,0 нг/мл у женщин. Среднее значение площади под кривой "концентрация-время" у мужчин ниже чем у женщин на 50 %. Биодоступность составляет 22 % у мужчин и 30 % у женщин. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность фроватриптана, но наблюдается незначительное увеличение времени достижения максимальной концентрации приблизительно на 1 ч. Объем распределения - 4,2 л/кг у мужчин и 3,0 л/кг у женщин. Период полувыведения фроватриптана приблизительно 26 часов.

Связь с белками плазмы крови около 15 %. Метаболизируется в печени под действием изофермента цитохтрома Р450, с последующим выведением почками. Средний клиренс у мужчин - 216 мл/мин, у женщин - 132 мл/мин.

Купирование приступов мигрени с аурой или без нее.

Нет данных.

Категория по FDA - C.

Применение при беременности противопоказано.

Данных о выделении препарата с грудным молоком нет, поэтому при необходимости его применения в период лактации грудное вскармливание не рекомендуется проводить в течение 24 ч после приема препарата.

Фроватриптан необходимо принимать как можно раньше от начала приступа мигрени (появления головной боли), однако он эффективен и при приеме в более поздние сроки.

Фроватриптан не следует применять в профилактических целях. Таблетки принимают, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. Если симптомы мигрени не купируются после приема первой дозы, то повторный прием для купирования этого приступа не рекомендуется.

Применение у взрослых (от 18 до 65 лет)

Рекомендуемая доза фроватриптана - 2,5 мг.

Если после первоначального уменьшения выраженности симптомов они появляются вновь, повторная доза не должна приниматься в течение 2 ч после приема первой дозы.

Максимальная суточная доза 5 мг.

Лечение больных со сниженной функцией почек не требует коррекции дозы препарата.

При нарушении функции печени легкой и умеренной степени коррекции дозы препарата не требуется. При тяжелой степени печеночной недостаточности прием препарата противопоказан.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, парестезии, головная боль, сонливость, дизестезия, гипестезия, тремор, гиперестезия, непроизвольные мышечные сокращения, повышение или снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, паралич языка, обморок.

Со стороны психической сферы: чувство страха, бессонница, нервозность, тревожность, снижение внимания, эйфория, депрессия, нарушение мышления, деперсонализация, амнезия, усиление депрессии.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе, диарея, дисфагия, метеоризм, запор, хейлит, отрыжка, гастроэзофагеальный рефлюкс, синдром раздраженного кишечника, икота, спазм пищевода, язва желудка, боли в области слюнных желез, стоматит, зубная боль.

Со стороны дыхательной системы: чувство сдавления в горле, ринит, фарингит, синусит, ларингит, носовые кровотечения, гипервентиляция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в костях, боль в спине, артралгия, артроз, мышечная слабость.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, боль в глазах, раздражение глаз, фотофобия, гемералопия ("куриная" слепота).

Со стороны кожных покровов: гипергидроз, зуд, крапивница, эритема, пилоэрекция ("гусиная" кожа).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, "приливы" с покраснением кожи, тахикардия, повышение артериального давления, брадикардия.

Со стороны органа слуха: шум или боль в ушах, гиперакузия, зуд в ушах.

Со стороны органа вкуса: нарушение вкусового восприятия.

Со стороны обмена веществ: жажда, обезвоживание, гипокальциемия, гипогликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: учащенное мочеиспускание, полиурия, ночная полиурия, боль в области почек, потемнение мочи.

Со стороны системы крови: носовое кровотечение, пурпура.

Прочие нарушения: утомляемость, нарушение температурного восприятия, астения, лихорадка, лимфаденопатия.

Лабораторные показатели: повышение концентрации билирубина, снижение концентрации кальция в крови.

В случае передозировки возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: специфического антидота нет. Рекомендовано промывание желудка и/или прием активированного угля, симптоматическая терапия. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию в плазме неизвестно.

Пароксетин, сертралин, флуоксетин, циталопрам. При совместном применении фроватриптана и перечисленных средств повышается риск развития серотонинового синдрома.

Флувоксамин. Совместное применение с флувоксамином (ингибитор цитохрома CYP1A2) может привести к увеличению концентрации фроватриптана в крови на 27-49 %.

Эрготамин. При одновременном применении в течение одного и того же приступа мигрени фроватриптана с эрготамином возникает риск повышения АД (интервал между приемами должен быть не менее 24 ч).

Фроватриптан можно применять только в том случае, если диагноз мигрени не вызывает сомнений.

Как и при применении других средств, предназначенных для купирования приступов мигрени, у пациентов, которым диагноз мигрени поставлен впервые или у пациентов с мигренью, протекающей с атипичными симптомами, перед началом лечения головной боли необходимо исключить возможность других неврологических заболеваний с потенциально тяжелыми последствиями.

Необходимо помнить, что у пациентов с мигренью, имеется повышенный риск развития определенных цереброваскулярных осложнений (например, инсульта или транзиторной ишемической атаки). Эффективность действия препарата фроватриптан при его применении до развития головной боли (в фазу ауры) не подтверждена. Подобно другим агонистам 5-НТ1-рецепторов, препарат нельзя применять у пациентов, которые находятся в группе риска развития кардиоваскулярной патологии (включая курильщиков или пациентов, находящихся на никотинзаместительной терапии), без предварительного исключения сердечно-сосудистых заболеваний.

При этом особое внимание должно уделяться женщинам, находящимся в постклимактерическом периоде, и мужчинам старше 40 лет.

Отсутствие заболеваний сердечно-сосудистой системы не исключает возможности развития побочных эффектов со стороны этой системы. После приема препарата фроватриптан могут возникать такие преходящие побочные эффекты, как боль и чувство стеснения в грудной клетке. Боль может быть интенсивной и иррадиировать в область шеи. Если имеются основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, назначать дальнейший прием препарата фроватриптан нельзя; необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.

Интервал между приемом препарата фроватриптан и какого-либо средства, содержащего эрготамин, должен составлять 24 часа.

Нельзя превышать рекомендованную дозу препарата Фроватриптан.

В случае слишком частого приема препарата (повторные приемы в течение нескольких дней подряд) действующее вещество может накапливаться в организме, что приводит к увеличению числа побочных эффектов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

В период применения препарата фроватриптан пациентам необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.