Гидрохлоротиазид + Небиволол
Субстанция
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный+диуретик)
АТХ:
Небиволол в комбинации с тиазидными диуретиками, селективные бета1-адреноблокаторы в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторы, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
бeta-адреноблокаторы в комбинации с другими препаратами группы с
Фармакодинамика
Комбинированное гипотензивное средство.
Гидрохлоротиазид
Производное бензотиадиазепина, селективно блокирует транспортную систему ионов натрия, калия и хлора, прекращая их транспортировку через апикальную мембрану внутрь клеток эпителия толстого сегмента восходящего отдела петли Генле. Подавление реабсорбции ионов приводит к выведению их из организма. Одновременно с ионами натрия, калия и хлора выводятся ионы кальция и магния. Гипокальциемия не развивается за счет активной реабсорбции в дистальном извитом канальце петли Генле.
Эффективен при любых колебаниях кислотно-щелочного равновесия, сохраняет диуретическое действие как при ацидозе, так и при алкалозе.
Небиволол
Рацемат правовращающего (D-небиволола) и левовращающего (L-небиволола) изомеров. D-небиволол - высокоселективный конкурентный β1-блокатор, не имеющий внутренней симпатомиметической активности. L-небиволол за счет взаимодействия с L-аргинином/оксидом азота (NO) оказывает умеренное вазодилатирующее действие.
Обладает гипотензивным, антиаритмическим, антиангинальным действием. В терапевтических дозах не оказывает α-адреноблокирующего и мембраностабилизирующего действия.
Уменьшает действие катехоламинов на сердечную мышцу, за счет чего снижается частота сердечных сокращений, минутный и ударный объемы крови.
Устраняет воздействие аритмогенных факторов: тахикардии, артериальной гипертензии, повышенного содержания циклической АМФ.
Антиангинальное действие обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде при удлиненной диастоле и улучшенной перфузии сердечной мышцы.
Фармакокинетика
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 40 %.
Терапевтический эффект развивается через 2 часа после приема и продолжается в течение 8-12 часов. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 6,4 ч. Элиминация почками, около 75 % в неизмененном виде.
Небиволол
После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 98 %.
Терапевтический эффект развивается через 2-5 суток после начала приема. Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 10-50 часов, в зависимости от генетически обусловленной скорости метаболизма. Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии.
Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, кардиогенный шок, бронхиальная астма, феохромоцитома, атриовентрикулярная блокада II-IV степени, брадикардия, беременность и лактация, возраст до 18 лет, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Хроническая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада I степени, хронический бронхит с астматическим компонентом, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 1 таблетке (гидрохлоротиазид/небиволол: 12,5/5 мг) 1 раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена до 2 таблеток.
Высшая суточная доза: 2 таблетки, гидрохлоротиазид/небиволол: 25/10 мг.
Высшая разовая доза: 2 таблетки, гидрохлоротиазид/небиволол: 25/10 мг.
Побочные эффекты
Гидрохлоротиазид
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, головокружение, депрессия, нарушения сна, парестезии.
Дыхательная система: пневмонит, отек легких.
Система кроветворения: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, редко - аритмия.
Костно-мышечная система: судороги икроножных мышц.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, сыпь, редко - токсический эпидермальный некролиз.
Органы чувств: нарушения зрения.
Мочевыводящая система: гликозурия, гиперурикемия.
Репродуктивная система: импотенция.
Небиволол
Центральная нервная система: головокружение, бессонница, астения.
Дыхательная система: одышка, редко - бронхоспазм.
Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Сердечно-сосудистая система: брадикардия, атриовентрикулярная блокада, похолодание конечностей.
Пищеварительная система: диспепсия, диарея или запор.
Органы чувств: синдром "сухого глаза", преходящие нарушения зрения.
Репродуктивная система: понижение потенции.
Кожа: гипергидроз.
Аллергические реакции.
Передозировка
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.
Лечение: Внутривенно 1-2 мг атропина, 2,5 мкг/кг добутамина, внутривенно болюсно 10 мг глюкагона, внутривенно капельно 10-20 мкг изопреналина со скоростью не выше 5 мкг/мин.
Взаимодействие
Гидрохлоротиазид + Небиволол взаимодействует с ДЕКСАМЕТАЗОН
глюкокортикостероид
Гидрохлоротиазид
Усиливает эффекты недеполяризующих миорелаксантов.
Больным сахарным диабетом при применении гидрохлоротиазида требуется коррекция доз пероральных гипогликемических средств и препаратов инсулина.
Усиливают гипокалиемический эффект глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон, карбеноксолон, амфотерицин, сердечные гликозиды.
Антихолинергические препараты повышают биодоступность гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с препаратами лития возможно проявление парадоксального антидиуретического эффекта.
При одновременном применении с витамином D и препаратами кальция возможно развитие гиперкальциемии.
При одновременном применении с циклоспорином увеличивается риск развития подагры и гиперурикемии.
Небиволол
Повышает концентрацию этанола в крови и удлиняет его выведение.
Потенцирует действие лидокаина при системном применении.
Усиливается отрицательное дромо-, ино-, хромотропное влияние при одновременном приеме с амиодароном, анестетиками, антиаритмиками, дигоксином, дилтиаземом, верапамилом.
Повышает биодоступность небиволола совместный прием с циметидином.
Особые указания
Прекращать прием препарата следует постепенно (в течение 8-10 дней).
Перед оперативным вмешательством необходимо поставить в известность анестезиолога о приеме препарата пациентом.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.