Гидрохлоротиазид

Тиазидный диуретик средней силы. Снижает реабсорбцию Na+ на уровне кортикального сегмента петли Генле, не влияя на ее участок, проходящий в мозговом слое почки, что определяет более слабый диуретический эффект в сравнении с фуросемидом. Блокирует карбоангидразу в проксимальном отделе извитых канальцев, усиливает выведение с мочой K+ (в дистальных канальцах Na+ обменивается на K+), гидрокарбонатов и фосфатов. Практически не влияет на КОС (Na+ выводится либо вместе с Cl-, либо с гидрокарбонатом, поэтому при алкалозе усиливается выведение гидрокарбонатов, при ацидозе - хлоридов). Повышает выведение Mg2+; задерживает в организме ионы Ca2+ и выведение уратов. Диуретический эффект развивается через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч, продолжается 6-12 ч. Действие снижается при уменьшении скорости клубочковой фильтрации и прекращается при величине ее менее 30 мл/ мин. У больных несахарным диабетом оказывает антидиуретическое действие (снижает объем мочи и увеличивает ее концентрацию). Понижает АД за счет уменьшения ОЦК, изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих ЛС (эпинефрина, норэпинефрина) и усиления депрессорного влияния на ганглии.

Всасывается быстро, но неполно. TCmax при приеме внутрь в дозе 100 мг - 1.5-2.5 ч. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Связь с белками плазмы - 40-60%. Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко. T1/2 - 6.4 ч, при умеренной ХПН - 11.5 ч, при ХПН с КК менее 30 мл/мин - 20.7 ч. Не метаболизируется печенью. Выводится почками: в основном в неизмененном виде и около 4% в виде 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида (уменьшается при щелочной моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона.

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными ЛС);

отечный синдром различного генеза (ХСН, портальная гипертензия, нефротический синдром, ХПН, острый гломерулонефрит, предменструальный синдром, лечение ГКС);

контроль полиурии преимущественно при нефрогенном несахарный диабете;

профилактика образования камней в мочевыводящих путях у предрасположенных пациентов (снижение гиперкальциурии).

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. сульфонамидам), сахарный диабет (трудно контролируемый), ХПН (КК менее 30 мл/мин), анурия, тяжелая печеночная недостаточность, болезнь Аддисона, рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия и гипонатриемия; беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 3 лет). Для ЛФ, содержащих лактозу (дополнительно): пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

С осторожностью. Гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия, ИБС, одновременный прием сердечных гликозидов, подагра, легкая и умеренная печеночная недостаточность, прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы), цирроз печени (риск развития гипомагниемии), пожилой возраст, беременность (II-III триместр).

Для снижения АД: внутрь, 25-50 мг/сут, при этом незначительный диурез и натрийурез отмечаются лишь в первый день приема (назначают длительно в комплексе с др. гипотензивными ЛС: вазодилататорами, ингибиторами АПФ, симпатолитиками, бета-адреноблокаторами). Некоторым больным достаточно начальной дозы в 12.5 мг, как в виде монотерапии, так и в комбинации с др. гипотензивными ЛС. При увеличении дозы с 25 до 100 мг наблюдаются пропорциональное увеличение диуреза, натрийуреза и снижение АД. Гипотензивное действие проявляется в течение 3-4 дней; для достижения оптимального эффекта может потребоваться до 3-4 нед.

При отечном синдроме (в зависимости от состояния и реакции больного) назначают в суточной дозе 25-100 мг, принимают однократно (утром) или 1 раз в 2 дня. В зависимости от клинической реакции доза может быть снижена до 25-50 мг 1 раз в сутки или 1 раз в 2 дня. В тяжелых случаях в начале лечения могут потребоваться дозы до 200 мг в сутки. При предменструальном синдроме обычная доза составляет 25 мг в сутки и применяется от начала проявления симптомов до начала менструации. Лицам пожилого возраста - 12.5 мг 1-2 раза в день.

Детям с 3 лет - по 1-2 мг/кг/сут или 30-60 мг/кв. м. поверхности тела 1 раз в сутки.

После 3-5 дней лечения рекомендуется сделать перерыв на 3-5 дней. В качестве поддерживающей терапии в указанной дозе назначают 2 раза в неделю. При использовании прерывистого курса лечения с приемом через 1-3 дня или в течение 2-3 дней с последующим перерывом снижение эффективности выражено в меньшей степени и побочные эффекты развиваются реже.

При нефрогенном несахарном диабете - рекомендованная суточная доза 50-150 мг (в несколько приемов) до достижения лечебного эффекта (уменьшение жажды и полиурии), в дальнейшем возможно снижение дозы. Для профилактики образования камней - 50 мг 2 раза в сутки.

Нарушение электролитного баланса, в т.ч. гипонатриемия (усталость, раздражительность, судороги мышц, спутанность сознания, судороги), гипохлоремический алкалоз, гипокалиемия (сухость во рту, жажда, аритмия, спазм или боль в мышцах, тошнота, рвота, слабость), гипомагниемия, гиперкальциемия; агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая и апластическая анемия, аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница), пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), анафилактические реакции, вплоть до шока; холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, сиаладенит, запор, обострение подагры, гиперурикемия, глюкозурия, анорексия, снижение потенции, диарея, ортостатическая гипотензия, фоточувствительность, гипергликемия, аритмии, головокружение, временно расплывчатое зрение, головная боль, парестезии, нарушение функции почек, интерстициальный нефрит.

Передозировка. Симптомы: гипокалиемия (адинамия, параличи, запоры, аритмии), сонливость, снижение АД, тахикардия, шок, слабость, спутанность сознания, тошнота, рвота, жажда, полиурия, олигурия или анурия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышенный концентрации азота мочевины крови (особенно у больных с ХПН).

Лечение: специфического антидота нет; индукция рвоты, промывание желудка, прием активированного угля, инфузия электролитных растворов; компенсация дефицита K+ (назначение препаратов K+ и калийсберегающих диуретиков).

Следует избегать одновременного применения препарата с солями Li+ (почечный клиренс Li+ снижается, увеличивается его токсичность).

С осторожностью необходимо применять с гипотензивными ЛС (усиление их действия, может потребоваться коррекция дозы), сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия на фоне терапии тиазидными диуретиками могут усиливать токсичность сердечных гликозидов), амиодароном (риск развития аритмий, связанных с гипокалиемией), пероральными гипогликемическими ЛС (снижается их эффективность, риск развития гипергликемии), ГКС, кальцитонином (усиление гипокалиемии), НПВП (ослабляют диуретическое и гипотензивное действие), недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться), амантадином (клиренс амантадина может снижаться, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме и возможной токсичности), колестирамином (снижает абсорбцию гидрохлоротиазида), этанолом, барбитуратами и наркотическими анальгетиками, которые усиливают риск развития ортостатической гипотензии.

Тиазиды могут снижать концентрацию йода в плазме, связанного с белками.

При длительном лечении необходимо тщательно контролировать клинические симптомы нарушения водно-электролитного баланса, в первую очередь, у пациентов группы повышенного риска: больных с заболеваниями ССС и нарушениями функции печени. Гипокалиемии можно избежать применением K+-содержащих препаратов или пищи, богатой K+ (фрукты, овощи), особенно в случае усиленной потери K+ (выраженный диурез, продолжительное лечение) или одновременного лечения сердечными гликозидами или ГКС. Повышает выведение магния с мочой, что может приводить к гипомагниемии.

При ХПН необходим периодический контроль КК. При ХПН препарат может кумулировать и вызывать развитие азотемии. При развитии олигурии следует рассмотреть возможность отмены препарата. При легкой и умеренной печеночной недостаточности или прогрессирующих заболеваниях печени препарат назначают с осторожностью, поскольку небольшое изменение водно-электролитного баланса и накопления аммония в сыворотке может вызвать печеночную кому. В случае тяжелого церебрального и коронарного склероза назначение препарата требует особой осторожности.

Может нарушать толерантность к глюкозе. Во время длительного курса лечения при манифестном и латентном сахарном диабете необходим систематический контроль метаболизма углеводов; может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС. В период лечения необходим периодический контроль концентрации мочевой кислоты. При длительной терапии в редких случаях наблюдалось патологическое изменение функции паращитовидных желез, сопровождающееся гиперкальциемией и гипофосфатемией. Может повлиять на результаты лабораторных исследований функции паращитовидных желез, поэтому перед определением функции паращитовидных желез препарат следует отменить.

Гидрохлоротиазид может снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.

В начальной стадии применения препарата (длительность этого периода определяется индивидуально) рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (вследствие возможного развития головокружения и сонливости), в дальнейшем следует соблюдать осторожность.