Гидроксиметилхиноксалиндиоксид + Изониазид
Субстанция
ФТГ:
Противотуберкулезное средство
АТХ:
Изониазид в комбинации с другими препаратами, производные гидразида изоникотиновой кислоты, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
противотуберкулезные препараты, комплект с двумя компонентами
Фармакодинамика
Комбинированный противотуберкулезный препарат.
Гидроксиметилхиноксилиндиоксид
Синтетическое антибактериальное средство, производное хиноксалина. Активирует процессы перекисного окисления, которые приводят к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробных клеток.
Оказывает бактерицидное действие в отношении палочки палочки Фридлендера, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella dysenteria, Shigella boydii, Shigella flexneri, Shigella sonnei, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., анаэробов Clostridium perfringens.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое. Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
В комбинации с гидроксиметилхиноксалиндиоксидом в 5 раз активнее действует в отношении микобактерий туберкулеза.
Фармакокинетика
После ингаляционного или плеврального введения быстро покидает общий кровоток, распределяясь по жидкостям организма: плевральной, цереброспинальной, асцитической. Скапливается в мокроте, слюне, легочной ткани, мышцах, печени и почках. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, обнаруживается в грудном молоке.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения гидроксиметилхиноксалиндиоксида составляет 6-8 часов; изониазида - для "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, для "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается.
Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения фиброзно-кавернозного туберкулеза, туберкулеза бронхов, бронхиальных свищей, туберкулезной эмпиемы.
Противопоказания
Эпилепсия, органические заболевания центральной нервной системы, недостаточность функции коры надпочечников, острая сердечная недостаточность, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, почечная недостаточность, микседема, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Ингаляционно, 1 раз в сутки после приема пищи, в зависимости от массы тела пациента:
30-40 кг: 5 мл;
40-50 кг: 8 мл;
60 кг и более: 10 мл.
Интраплеврально, 1 раз в сутки после приема пищи, в зависимости от массы тела пациента:
30-40 кг: 2 мл;
40-50 кг: 8 мл;
60 кг и более: 10 мл.
Высшая суточная доза: 10 мл.
Высшая разовая доза: 10 мл.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания, галлюцинации.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: гастралгия, рвота, диарея, лекарственный гепатит.
Костно-мышечная система: тетания (судороги икроножных мышц).
Дерматологические реакции: зуд, сыпь, кандидоз.
Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Озноб, лихорадка, аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Гидроксиметилхиноксалиндиоксид + Изониазид взаимодействует с ИБУКЛИН
ибупрофен + парацетамол
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Особые указания
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.
Для предупреждения и уменьшения побочных эффектов изониазида рекомендуется прием витаминов В1 и В6, а также глутаминовой кислоты.