Глипизид

Пероральное гипогликемическое средство, производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани. Выраженность гипогликемического действия зависит от числа функционирующих бета-клеток. Оказывает также гиполипидемическое, фибринолитическое действие, подавляет агрегацию тромбоцитов, обладает мягким диуретическим действием. Гипогликемическое действие начинается через 10-30 мин после приема, максимум действия - 1.5-2 ч, длительность - 20-24 ч.

Быстродействующая форма - абсорбция высокая, быстрая, замедляется приемом пищи на 40 мин. TCmax - 3 ч. T1/2 - 2-4 ч. Метаболизм при "первичном прохождении" через печень незначителен, а в целом достигает высоких степеней. В метаболизме препарата принимает участие изофермент CYP2C9. Медленнодействующая форма - глипизид появляется в крови через 2-3 ч. TCmax - 6-12 ч. Биодоступность - 90%, связь с белками плазмы - 98-99%. Объем распределения - 11 л, средний T1/2 - 2-5 ч. Метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится почками - 90% в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде.

Сахарный диабет типа 2 (при неэффективности диетотерапии).

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз и кома, беременность, период лактации.

С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность. Для таблеток с замедленным высвобождением (дополнительно): заболевания ЖКТ, приводящие к изменению времени нахождения препарата в кишечнике (кишечная непроходимость, парез желудка, диарея).

Категория действия на плод. C

Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды. Назначают внутрь, за 30 мин до еды. Начальная суточная доза быстродействующей формы - 5 мг перед завтраком, если эффект отсутствует, доза увеличивается на 2.5-5 мг при постоянном контроле концентрации глюкозы в крови; при заболеваниях печени, почек и пожилых - 2.5 мг. Максимальная разовая доза - 15 мг, максимальная суточная доза - 45 мг. Кратность приема - 1 раз в сутки, при дозе от 15 мг - 2-4 раза в сутки. При переводе с инсулина либо др. гипогликемических ЛС, следует помнить о быстром поступлении глипизида в кровь и контролировать концентрацию глюкозы крови в первые 4-5 дней 2-4 раза в сутки.

Начальная суточная доза медленнодействующей формы - 5 мг во время завтрака. Для контроля эффективности терапии 1 раз в 3 мес определять уровень гликозилированного Hb, при недостаточном эффекте доза увеличивается до 10 мг, а иногда и до 20 мг (максимальная суточная доза). Таблетки проглатывать целиком, нельзя делить на части. При назначении медленнодействующей формы вместо препаратов сульфонилмочевины с более длительным T1/2 (например хлорпропамид) необходимо тщательное наблюдение (1-2 нед), чтобы избежать гипогликемии, обусловленной наложением их эффектов.

Гипогликемия (тревожность, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, чувство усталости, жажда, "пелена" перед глазами, повышенное потоотделение, бледность кожных покровов, сердцебиение, головная боль, тошнота, нервозность, "кошмарные" сновидения, бессонница, невнятность речи), гипогликемическая кома.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость.

Со стороны кожных покровов: сыпь на коже и слизистых оболочках, кожный зуд, крапивница, экзема.

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая, панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, холестатическая желтуха, печеночная недостаточность, гепатит, печеночная порфирия.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрения, нарушение зрения. Лабораторные показатели: повышение активности АСТ, ЛДГ, ЩФ, повышение остаточного азота мочевины в плазме крови, гиперкреатининемия. Прочие: повышение массы тела, миалгия, судороги, гипонатриемия, дисульфирамоподобные реакции.

Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода, повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения, нарушение сознания), гипогликемическая кома.

Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при потере сознания - в/в декстрозу (в/в болюсно 40-50% раствор, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м или в/в, контроль концентрации глюкозы в крови через каждые 15 мин, а также определение pH, азота мочевины, креатинина, электролитов крови. После восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон.

Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл), блокаторы H2-гистаминовых рецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС (миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат), противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин, дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект. Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы (эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК, ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики, хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен, даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол, тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин, пероральные контрацептивы и эстрогены. Антитиреоидные и миелотоксические ЛС повышают вероятность развития агранулоцитоза; последние, кроме того, увеличивают риск нарушения костномозгового кроветворения (в т.ч. развитие тромбоцитопении).

Следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую концентрации глюкозы в крови и моче.

Необходима коррекция дозы при надпочечниковой недостаточности, заболеваниях щитовидной железы (гипотиреоз или тиреотоксикоз), физическом и эмоциональном перенапряжении, изменении режима питания. Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина. Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота, головная боль), НПВП, при голодании.

Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. На фоне длительного применения может развиваться привыкание к гипогликемическому действию и снижение эффективности глипизида. Толбутамид (представитель группы производных сульфонилмочевины) приводит к достоверному увеличению смертности от ССС заболеваний по сравнению с диетотерапией или инсулинотерапией (нельзя полностью исключить аналогичное действие и др. производных сульфонилмочевины). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.