Голимумаб

Голимумаб, ингибитор ФНОα, препарат человеческих моноклональных антител класса IgG1κ, полученных от линии клеток мышиной гибридомы рекомбинантным путём, связывает и нейтрализует по реакции "антиген-антитело" и растворимые, и мембранно-связанные формы ФНО, провоспалительного цитокина, играющего доминирующую роль в развитии различных воспалительных нарушений, при хронических патологиях, таких как ревматоидный артрит, спондилоартропатии: псориатический артрит и анкилозирующий спондилит. Аффинность препарата к растворимому ФНО превышает таковую инфликсимаба и адалимумаба в 2,4 и 7,1 раз соответственно.

Ингибирует экспрессию молекул адгезии, в том числе Е-селектина, молекул адгезии сосудистых клеток (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), на поверхности эндотелиальных клеток, ингибирует индуцированную ФНОα секрецию интерлейкина-6, интерлейкина-8 и гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора человеческими эндотелиальными клетками.

Фармакокинетика при подкожном введении практически пропорциональна дозе, средняя абсолютная биодоступность составляет 51 %, различий во всасывании при введении под кожу живота, бедра или плеча нет. Максимальная сывороточная концентрация достигается в течение 2-6 дней. Период полувыведения 12 суток.

Лечение ревматоидного и псориатического артрита, тяжёлого анкилозирующего спондилита и среднетяжёлого и тяжёлого язвенного колита при неадекватном ответе на стандартную терапию.

Тяжелые инфекционные процессы, такие как активный туберкулез, сепсис и оппортунистические инфекции; умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (III-IV класс по NYHA); беременность и грудное вскармливание; возраст до 18 лет; гиперчувствительность.

Пациенты с легкой сердечной недостаточностью (I-II класс по NYHA) должны находиться под наблюдением и в случае возникновения новых или ухудшения имеющихся признаков сердечной недостаточности терапия должна быть прекращена. Препарат не следует назначать пациентам с клинически выраженной активной инфекцией. С осторожностью при заболеваниях печени и почек.

Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью. Женщинам необходимо предохраняться минимум в течение 6 месяцев после последней инъекции.

Препарат вводится только подкожно!

При ревматоидном или псориатическом артрите, анкилозирующем спондилите 50 мг препарата вводят подкожно ежемесячно в один и тот же день месяца. Клинический ответ развивается между 12-14 неделями терапии (3-4 инъекции). У пациентов с массой тела более 100 кг при отсутствии адекватного ответа на 3-4 инъекции доза может быть увеличена до 100 мг ежемесячно, с учётом риска серьезных неблагоприятных реакций.

При язвенном колите начальная доза препарата составляет 200 мг подкожно, затем 100 мг через 2 недели, и далее 100 мг каждые 4 недели. Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) не требуется.

Если инъекция не была проведена в запланированную дату, следующее введение препарата должно быть произведено так скоро, как это возможно. Если со времени плановой даты инъекции прошло менее 2-х недель, очередная инъекция производится в той же дозе, что и обычно, далее терапию продолжают в соответствии с прежним режимом, если более 2-х недель - очередная инъекция должна быть выполнена в той же дозе, что и обычно, терапию продолжают в новом режиме (следующая инъекция через месяц после данного введения).

Инфекционные и паразитарные заболевания: инфекции верхних дыхательных путей (ринит, назофарингит, фарингит, ларингит), бактериальные инфекции (флегмона), вирусные инфекции (грипп и герпес), бронхит, синусит, поверхностные грибковые инфекции, септический шок, сепсис, туберкулез, инфекции нижних дыхательных путей (пневмония), оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые инфекции (гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз, пневмоцистоз), бактериальные, атипичные микобактериальные и протозойные), абсцесс, бактериальный артрит, реактивация гепатита B, пиелонефрит, инфекционный бурсит.

Доброкачественные, злокачественные опухоли и неуточненные новообразования: рак кожи, плоскоклеточный рак и миелоцитарный невус, лимфома, лейкоз.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (бронхоспазм, гиперчувствительность, крапивница), положительная реакция на аутоантитела, анафилактические реакции, системный васкулит, саркоидоз.

Со стороны эндокринной системы: нарушения щитовидной железы (гипотиреоидит, гипертиреоидит и зоб).

Со стороны обмена веществ: повышение глюкозы в крови и повышение липидов.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия, головная боль, депрессия, бессонница, демиелинизирующие заболевания (центральная и периферическая формы), нарушения равновесия, расстройства личности.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (помутнение), конъюнктивиты, аллергические реакции (покраснение, раздражение).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность (впервые выявленная или ухудшение имеющейся), аритмия, стенокардия, тромбоз (включая тромбоз глубоких вен и артерий), болезнь Рейно, гиперемия.

Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма и сопутствующие симптомы (одышка, гиперактивность бронхов), интерстициальная болезнь легких.

Со стороны пищеварительной системы: запор, диспепсия, боль в области ЖКТ, тошнота, воспалительные заболевания ЖКТ (гастрит, колит), рефлюкс, стоматит, повышение активности печеночных трансаминаз, холелитиаз, нарушения функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, псориаз (выявленный впервые или ухудшение имеющегося заболевания, ладонно-подошвенный, пустулезный), крапивница, системный васкулит, алопеция, дерматит.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: волчаноподобный синдром, переломы костей.

Со стороны мочевыделительной системы: заболевания мочевого пузыря, почек.

Со стороны половых органов и молочных желез: заболевания молочных желез, нарушения менструации.

Общие нарушения: гипертермия, астения, дискомфорт в области груди.

Местные реакции: эритема, крапивница, уплотнение, боль, кровоподтек, зуд, раздражение, парестезия в месте инъекции, медленное заживления в месте инъекции.

При внутривенном введении дозы в 10 мг/кг токсичность не выявлена. В случае передозировки у пациента необходимо контролировать симптомы побочных эффектов и немедленно назначить симптоматическое лечение.

Не рекомендуется совместное применение с анакинрой или абатацептом, живыми вакцинами.

Пациенты, получающие терапию препаратом, подвержены большему риску развития инфекционного процесса, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкозов и иных злокачественных опухолей. Пациенты могут проходить вакцинацию, но не живыми вакцинами!