Хлорпротиксен

Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена (по структуре и фармакологическим свойствам сходен с фенотиазинами производными пиперазина). Оказывает также седативное, противорвотное, гипотермическое, антидепрессивное и антигистаминное действие. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Обладает антисеротониновой, холино-, адрено-, дофамин-блокирующей активностью. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса; антигистаминное - блокадой H1-гистаминовых рецепторов. Подавляет высвобождение большинства гормонов гипоталамуса и гипофиза. В то же время в результате блокады пролактинингибирующего фактора, тормозящего высвобождение пролактина из гипофиза, концентрация пролактина повышается.

После приема внутрь быстро и хорошо всасывается. В стенках кишечника и печени подвергается пресистемному метаболизму. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко. Выводится почками и кишечником, в большей степени в форме метаболитов: при приеме суточной дозы 300 мг - около 29% в виде хлорпротиксена, 41% - хлорпротиксена сульфоксида. T1/2 - 8-12 ч.

Реактивные и невротические депрессии с преобладающей тревожной симптоматикой,

возбуждение (страх, напряжение),

травмы мозга,

психозы (в т.ч. делириозный, при шизофрении, маниакальных состояниях),

психотерапия (вспомогательное ЛС),

абстинентный синдром при наркомании и алкоголизме;

тревожность, обусловливающая затрудненное засыпание;

дисциркуляторная энцефалопатия,

премедикация,

состояние после операций,

тревожность (в т.ч. у больных с ожогами),

зудящие дерматозы,

климактерическая депрессия.

Долгосрочная терапия: возбуждение, тревожность.

В детской психиатрии - психосоматические и невротические расстройства, поведенческие расстройства;

в педиатрии и терапии - бессонница, аллергические заболевания, бронхоспазм, спазм ЖКТ, рвота, болевой синдром (в комбинации с анальгетиками).

Гиперчувствительность (в т.ч. к фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния, вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский возраст (до 6 лет).

С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС), заболевания ССС (риск транзиторного повышения АД), глаукома (в т.ч. предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными заболеваниями, астмой или эмфиземой легких, задержка мочи, печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе (повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия (в результате снижения судорожного порога возможно учащение припадков).

Внутрь. Взрослым при неврозах - 10-15 мг перед сном, при необходимости - 30 мг перед сном; при психозах - обычно 1 разовую дозу перед сном (100-600 мг), при необходимости возможно введение дополнительной дозы в течение дня, самую высокую дозу назначают вечером; при зуде - 15-100 мг в 4 приема.

Детям 6-12 лет при неврозах - 5-30 мг в день; при психозах - 100-200 мг в день или больше.

Для пожилых и ослабленных больных начальные дозы следует снижать, при необходимости (с учетом переносимости) дозу постепенно повышают.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром, акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко - злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония.

Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала Q-T на ЭКГ.

Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика с возможным нарушением зрения, парез аккомодации.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед лечения). Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более вероятен между 4-10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая анемия. Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея, гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи. Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, фотосенсибилизация. Прочие: синдром "отмены", "приливы" крови к лицу.

Передозировка. Симптомы: судороги, нарушение дыхания, выраженная сонливость, кома, тахикардия, гипертермия, снижение АД, тремор, подергивание мышц, тугоподвижность или неконтролируемые движения, миоз, возбуждение, чрезмерная утомляемость или слабость.

Лечение: раннее промывание желудка, назначение активированного угля и солевого слабительного, симптоматическая и поддерживающая терапия. Диализ неэффективен. Не следует пытаться вызвать рвоту, т.к. возможны дистонические реакции в области головы и шеи, которые могут привести к аспирации рвотных масс.

Повышает эффект гипотензивных ЛС, снижает - леводопы.

Снижает гипотензивный эффект гуанетидина вследствие его вытеснения из адренергических нейронов и торможения его захвата этими нейронами.

Снижает эффект противоэпилептических ЛС (вследствие повышения порога судорожной активности), что может потребовать коррекции режима дозирования.

Может маскировать симптомы ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС (особенно антибиотиков).

Возможно извращение периферического сосудосуживающего действия, вызываемого допамином в высоких дозах, эпинефрином и эфедрином (наличие у хлорпротиксена альфа-адреноблокирующего действия). Предварительное назначение тиоксантенов может снижать сосудосуживающее действие фенилэфрина.

Вследствие гиперпролактинемии может потребоваться коррекция режима дозирования бромокриптина.

Эпинефрин увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии и тахикардии; фенотиазины, метоклопрамид, галоперидол, резерпин - риск появления экстрапирамидных расстройств.

М-холиноблокирующие ЛС усиливают антихолинергическое действие. Совместим с тимолептиками (включая амитриптилин, нортриптилин, имипрамин, досулепин).

Хинидин - повышение риска развития побочных эффектов со стороны сердца.

Этанол, общие анестетики, наркотические анальгетики, седативные, снотворные и антипсихотические ЛС усиливают угнетающее действие на ЦНС.

В очень редких случаях возможно парадоксальное повышение беспокойства, при этом рекомендуется переход на антипсихотическое ЛС с более выраженным действием (галоперидол). Необходимо иметь в виду, что на фоне терапии возможно получение ложноположительного результата при проведении иммунобиологического теста мочи на беременность, ложных показателей гипербилирубинемии. Во избежание развития синдрома "отмены" прекращать лечение необходимо постепенно.

Дистонические реакции наиболее часты у детей и молодых пациентов; обычно появляются рано в процессе лечения и могут ослабевать в течение 24-48 ч после прекращения лечения.

Паркинсонические экстрапирамидные эффекты могут отмечаться в первые несколько дней лечения, но обычно их частота возрастает с увеличением дозы; могут быть более частыми у пожилых пациентов и детей старшего возраста.

Поздняя дискинезия в начале лечения дозозависима, но частота ее может возрастать при длительном лечении и по мере достижения суммарной дозы; может сохраняться после прекращения применения тиоксантенов. Злокачественный нейролептический синдром может возникать в любое время в период лечения антипсихотическими ЛС (нейролептиками), но чаще он развивается вскоре после начала терапии или после перевода больного с др. нейролептика, во время комбинированного лечения с др. психоактивным ЛС или после увеличения дозы.

Хотя не все перечисленные побочные эффекты специфически связаны с каждым тиоксантеном, есть вероятность, что они могут возникнуть при использовании любого препарата из этой группы.

В период лечения необходимо проведение анализа крови и определение лейкоцитарной формулы, контроль показателей функции печени, офтальмологического исследования, а также тщательное наблюдение для выявления ранних признаков поздней дискинезии и дистонии. Вероятность гипотензивных и экстрапирамидных реакций у подростков выше, чем у взрослых.

Во время лечения следует воздерживаться от приема этанола, воздействия экстремально высоких температур (риск развития теплового удара), инсоляции, а также соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.