Хондроитина сульфат + Мелоксикам

Мелоксикам избирательно ингибирует циклооксигеназу 2, которая регулирует продукцию простагландинов в месте воспалительного процесса. Также мелоксикам уменьшает активность циклооксигеназы 1 (но в значительно меньшей степени), которая участвует в образовании простагландинов и почечном кровотоке, защищает слизистую желудка. При индивидуальных особенностях организма и продолжительном использовании высоких доз мелоксикама селективность его может понижаться.

После приема внутрь мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность после однократного приема 30 мг составляет 89%. Прием пищи на всасывание мелоксикама не влияет. Максимальная концентрация достигается через 4–5 часов. Следующий пик концентрации препарата наблюдается через 12–14 часов после приема, это показывает на наличие энтерогепатической рециркуляции. Через 3 – 5 дней приема препарата достигаются равновесные концентрации. Мелоксикам связывается с белками плазмы (в основном с альбумином) примерно на 99,4%. Меньше 10% препарат проникают в эритроциты. Объемы распределения составляют примерно 10 л.

Мелоксикам проходит через различные тканевые барьеры. Мелоксикам практически полностью подвергается метаболизму в печени с формированием 4 неактивных производных. Основным метаболитом является 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), который образуется при окислении промежуточного метаболита — 5'-гидроксиметилмелоксикама.

Выводится мелоксикам в равной степени с мочой и фекалиями, в основном в виде метаболитов. В неизмененном с фекалиями виде выводится меньше 5% препарата, в моче в неизмененном виде мелоксикам обнаружен в следовых количествах. Время полувыведения мелоксикама равно 15–20 часов. Плазменный клиренс мелоксикама равен примерно 8 мл/мин, у пожилых пациентов клиренс препарат понижается. При средней степени тяжести почечной или/и печеночной недостаточности значимых изменений фармакокинетических параметров мелоксикама не выявлено.

Не обнаружено канцерогенного и мутагенного эффектов мелоксикама, также препарат не оказывал влияния на фертильность в тестах и опытах на животных. Но было получено увеличение частоты эмбриолетальности при применении пероральных доз больше 1 мг/кг/сут (0,5 раз выше МРДЧ) у крыс, когда самки получали мелоксикам на протяжении 2 недель до спаривания и в раннем периоде эмбрионального развития.

Хондроитин сульфат натрия является высокомолекулярным мукополисахаридом. В хрящевой ткани хондроитин сульфат натрия действует на фосфорно-кальциевый обмен. Участвует в образовании основного вещества костной и хрящевой ткани. Хондроитин сульфат натрия снижает потери кальция, тормозит резорбцию костной ткани и процесс дегенерации хрящевой ткани, ускоряет процессы восстановления костной ткани. Хондроитин сульфат натрия ингибирует ферменты, которые нарушают структуру и функции хряща суставов. Хондроитин сульфат натрия играет роль своеобразной смазки суставных поверхностей. Препятствует сжатию соединительной ткани. Усиливает образование глюкозаминогликанов, активирует регенерацию сумки сустава и хрящевых поверхностей. Нормализует обмен веществ в гиалиновой ткани. Повышает выработку жидкости в суставе, увеличивает подвижность пораженных суставов. При наружном использовании тормозит прогрессирование остеоартроза. Хондроитин сульфат натрия снижает потребность в нестероидных противовоспалительных средствах, обладает обезболивающим действием, снижает боли при ходьбе и в состоянии покоя, выраженность воспаления.

При однократном приеме среднетерапевтической дозы хондроитина сульфата натрия внутрь биодоступность составляет 13%. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 3 — 4 часа, в синовиальной жидкости — через 4 — 5 часов. Хондроитин сульфат натрия накапливается в синовиальной жидкости суставов. Хондроитин сульфат натрия выводится почками в течение суток. При внутримышечном введении хондроитина сульфат натрия быстро распределяется. Уже через полчаса после введения хондроитина сульфат натрия в значительных концентрациях определяется в крови. Максимальная концентрация препарата в сыворотке крови при внутримышечном введении достигается через 1 часа, далее в течение 48 часов постепенно снижается. Хондроитина сульфат натрия в основном накапливается в хрящах суставов. Для проникновения препарата в сустав синовиальная оболочка не является препятствием. В исследованиях показано, что через 15 минут после внутримышечного введения хондроитина сульфат натрия определяется в синовиальной жидкости, далее проникает в суставной хрящ с временем достижения максимальной концентрации 2 суток.

Дегенеративные и воспалительные болезни суставов, которые сопровождаются болевым синдромом: артриты, включая и острый остеоартрит, ревматоидный артрит, хронический полиартрит; анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева); болевой синдром при радикулитах и остеоартрозах.

Остеопороз, переломы (для ускорения образования костной мозоли), пародонтопатия, дегенеративно-дистрофические заболевания позвоночника и суставов (первичный артроз, межпозвоночный остеохондроз, остеоартроз и другие).

Гиперчувствительность (включая и к прочим нестероидным противовоспалительным препаратам), «аспириновая» триада, обострение язвенной болезни, цереброваскулярное, желудочно-кишечное или прочее кровотечение/кровоизлияние; тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая сердечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность, беременность, возраст до 15 лет, кормление грудью.

Гиперчувствительность, склонность к кровоточивости, тромбофлебиты, беременность, период лактации.

Мелоксикам противопоказан во время беременности и грудного вскармливания.

При передозировке мелоксикамом усиливаются побочные эффекты. Необходимо промывание желудка, в течение ближайшего часа принять активированный уголь, проведение симптоматической терапии. Выведение мелоксикама из организма ускоряет колестирамин. Защелачивание мочи, форсированный диурез, гемодиализ — малоэффективны, так как мелоксикам в высокой степени связывается с белками крови. Специфических антагонистов и антидотов не обнаружено.

Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность использования не установлены).

Использование хондроитина сульфата натрия противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания. На время терапии препаратом необходимо прекратить кормление грудью.

При передозировке хондроитина сульфата натрия развиваются тошнота, рвота, диарея, при продолжительном применении высоких доз препарат возможны геморрагические высыпания. Необходимо симптоматическое лечение.

Мелоксикам принимается внутрь, ректально, внутримышечно, наружно. Дозы подбираются индивидуально, необходимо принимать как можно меньшую дозу в течение минимального периода времени. Внутрь, с едой, не разжевывая, 1 раз в сутки в дозе 7,5–15 мг. Внутримышечно вводят только в первые дни лечения, далее переходят на пероральный прием. При комбинированном назначении (раствор для внутримышечного введения и таблетки) общая суточная доза не должна быть больше 15 мг. Ректально вводят 1 свечу (15 мг) в сутки. Максимальная суточная доза составляет 15 мг, у больных с тяжелой почечной недостаточностью, которые находятся на гемодиализе, составляет 7,5 мг. Начальная доза у больных с высоким риском развития побочных эффектов составляет 7,5 мг/сут.

С осторожностью используют мелоксикам при болезнях верхних отделов желудочно-кишечного тракта в анамнезе, при сочетании с миелотоксичными препаратами, антикоагулянтами. При появлении кровотечений желудочно-кишечного тракта, гастродуоденальных язв, побочных реакции со стороны слизистых оболочек и кожи необходимо отменять прием мелоксикама. Если при терапии появились аллергические реакции, то необходимо обратиться к врачу для решения вопроса об отмене препарата. Серьезные побочные явления со стороны системы пищеварения могут развиться в любое время использования препарата без предвещающих симптомов. Более высокий риск развития серьезных осложнений системы пищеварения имеют пациенты пожилого возраста, а также пациенты, которые длительно применяют мелоксикам. Мелоксикам может скрывать симптомы инфекционных болезней. У пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови и почечным кровотоком может ускориться процесс декомпенсации почек при использовании мелоксикама. Особенно высока возможность развития таких реакций у больных с застойной сердечной недостаточностью, явлениями дегидратации, циррозом печени, тяжелыми заболеваниями почек и нефротическим синдромом, у больных, которые получают диуретики. При выраженном отклонении от нормы уровня сывороточных трансаминаз и прочих показателей, которые характеризуют функциональное состояние печени, необходимо прекратить прием мелоксикама и провести контрольные лабораторные исследования. С осторожностью используют мелоксикам у пожилым, ослабленных и истощенных больных. В связи с тем, что мелоксикам может вызвать головную боль, сонливость, головокружение, необходимо отказаться от управления транспортными средствами, обслуживания механизмов и машин и прочих видов деятельности, где необходима повышенная концентрация внимания, на время терапии мелоксикамом.

Хондроитин сульфат натрия принимается внутрь, используется наружно, вводится внутримышечно. Дозировка и способ применения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний и возраста пациента.

При различных формах пародонтопатии курс терапии необходимо продолжать не меньше 3 месяцев.

Избегать попадания препарата на слизистые оболочки и открытые раны.

Лечение необходимо прекратить при развитии геморрагий или аллергических реакций.

Есть клинические данные об использовании хондроитина сульфата натрия у пациентов пожилого возраста с атеросклерозом, при этом было отмечено снижение содержания триглицеридов и холестерина в сыворотке крови.

Система пищеварения: диспепсия, боли в животе, тошнота, запор/диарея, рвота, метеоризм, стоматит, отрыжка, транзиторные изменения показателей функционального состояния печени (увеличение содержания билирубина или трансаминаз), эзофагит, язва двенадцатиперстной кишки и желудка, макроскопически видимое или скрытое желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные перфорации, гастрит, колит;

нервная система и органы чувств: головная боль, вертиго, головокружение, сонливость, конъюнктивит, шум в ушах, нарушение зрения; кровь и система кровообращения: отеки, приливы крови к лицу, гипертензия, сердцебиение, лейкопения, изменение количества отдельных типов лейкоцитов, анемия, тромбоцитопения; система дыхания: кашель, бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы;

система выделения: повышение содержания креатинина и/или мочевины крови, острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечный медуллярный некроз;

кожные покровы: кожная сыпь, зуд, крапивница, буллезные реакции, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;

аллергические реакции: реакции гиперчувствительности немедленного типа, включая и анафилактоидные и анафилактические, ангионевротический отек;

прочие: лихорадка.

Аллергические реакции (кожный зуд, крапивница, эритема, дерматит), тошнота, рвота, геморрагии.

При совместном использовании мелоксикама с прочими нестероидными противовоспалительными препаратами увеличивается возможность развития побочных эффектов со стороны системы пищеварения. При о совместном использовании мелоксикама с гипотензивными препаратами возможно уменьшение эффективности действия последних. При совместном использовании мелоксикама с препаратами лития возможна накопление лития и повышения его токсического действия. При совместном использовании мелоксикама с метотрексатом усиливаются побочные действия последнего на кроветворную систему. При совместном использовании мелоксикама с циклоспорином и диуретиками повышается возможность развития почечной недостаточности. При совместном использовании мелоксикама с внутриматочными контрацептивными средствами возможно уменьшение эффективности действия последних. При совместном использовании мелоксикама с тромболитическими препаратами (фибринолизин, стрептокиназа), антикоагулянтами (тиклопидин, гепарин, варфарин) повышается возможность развития кровотечений. При совместном использовании мелоксикама с колестирамином усиливается выведение мелоксикама через желудочно-кишечный тракт. При совместном использовании мелоксикама с антацидами не обнаружено фармакокинетического взаимодействия.

При совместном применении хондроитина сульфата натрия и антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, фибринолитиков возможно усиление действия последних; необходим более частый контроль показателей свертываемости крови.

При совместном использовании хондроитина сульфата натрия и тетрациклинов увеличивается всасывание последних.

При совместном использовании хондроитина сульфата натрия и хлорамфеникола, пенициллинов снижается всасывание последних.

Наличие в анамнезе эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, пожилой возраст; дополнительно для ректального введения: воспалительные болезни прямой кишки и анального отдела, анальное или ректальное кровотечение (в том числе и в анамнезе).