Ибрутиниб
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор
АТХ:
Ibrutinib, ингибиторы протеинкиназы, другие противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы протеинкиназы
Фармакодинамика
Ковалентно связывается с цистеиновым остатком (Cys 481) активного центра тирозинкиназы Брутона. Тем самым блокирует пути метаболизма, зависящие от сигнальной активности антигенных рецепторов В-клеток. В результате прекращается деление и неконтролируемое распространение В-клеток, замедляется развитие опухоли за счет гибели злокачественных клеток.
Фармакокинетика
После приема внутрь с пищей до 59 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 97,3 %.
Метаболизм в печени при участии ферментов CYP3А4 до дигидродиольного метаболита, активность которого в 15 раз ниже ибрутиниба.
Период полувыведения составляет 4-6 часов.
Элиминация с фекалиями (свыше 90 %) и почками (менее 10 %).
Показания
Применяется для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза и Т-клеточных лимфом.
Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Ибрутиниб взаимодействует с ВАРФАРИН
антагонисты витамина к, антикоагулянты
Необходимость приема антикоагулянтов, кроме антагонистов витамина К, в том числе варфарина, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время еды, по 420-560 мг 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 560 мг.
Высшая разовая доза: 560 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, преходящее нарушение мозгового кровообращения, редко - ишемический инсульт.
Дыхательная система: диспноэ, кашель, пневмоторакс, дисфония.
Система кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.
Свертывающая система крови: носовые кровотечения, тромбоэмболические осложнения, желудочно-кишечные кровотечения.
Сердечно-сосудистая система: повышение артериального давления, инфаркт миокарда, редко - желудочковая тахикардия.
Пищеварительная система: боли в животе, диспепсические расстройства, диарея, стоматит.
Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия.
Дерматологические реакции: алопеция, депигментация волос, сухость кожи, поражение ногтей, эксфолиативная сыпь.
Органы чувств: снижение остроты зрения.
Мочевыделительная система: протеинурия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, рифампицин, фенитоин) снижают концентрацию препарата в плазме крови.
Особые указания
Мониторинг формулы крови, в том числе коагулограммы, каждые 2 недели на протяжении первых двух месяцев лечения, затем - ежемесячно и по клиническим показаниям.
Не рекомендуется запивать препарат грейпфрутовым соком.
Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции. Если прием препарата вызывает головокружение, следует отказаться от вождения автомобиля и работ с движущимися механизмами.