Ибупрофен

Ибупрофен имеет три основных направления действия: боль, воспаление и лихорадочное повышение температуры тела. Ибупрофен неизбирательно ингибирует циклооксигеназу 1 и 2, уменьшает образование простагландинов. Противовоспалительные эффекты связаны со снижением проницаемости сосудов, высвобождения из клеток воспалительных медиаторов, с улучшением микроциркуляции и с подавлением энергообеспечения процесса воспаления. Обезболивающие свойства обусловлены уменьшением воспаления, образования брадикинина и его альгогенности. При ревматоидном артрите действует в основном на экссудативный и немного на пролиферативный компоненты воспаления, оказывает выраженное и быстрое обезболивающее воздействие, снижает отечность, ограничение подвижности и утреннюю скованность в суставах. Снижение возбудимости теплорегулирующего центра в промежуточном мозге приводит к жаропонижающему действию (оно зависит от дозы и начальной температуры тела пациента).

После однократного приема эффект продолжается до 8 часов. При первичной дисменорее ибупрофен снижает частоту маточных сокращений и внутриматочное давление. Обратимо ингибирует тромбоцитарную агрегацию. Так как простагландины тормозят закрытие после рождения артериального протока, то считают, что подавление циклооксигеназы является главным механизмом воздействия ибупрофена при введении внутривенно у новорожденных с открытым артериальным протоком.

Ибупрофен хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь. Максимальная концентрация создается в течение 1 часа, при использовании после еды создается в течение 1,5–2,5 часов. На 90% связывается с белками плазмы. Медленно проходит в суставы, но задерживается в его тканях, при этом создавая в суставах большую концентрацию, чем в плазме. Биологическая активность связана с S-энантиомером. После всасывания примерно 60% фармакологически неактивной R-формы медленно превращается в активную S-форму. Ибупрофен биотрансформируется. Имеются 3 основных метаболита, которые выводятся почками. Не больше 1% выводится почками в неизмененном виде. Ибупрофен имеет двухфазную кинетику элиминации со временем полувыведения из плазмы 2–2,5 часа (для ретард форм — до 12 часов).

Для приема внутрь: дегенеративные и воспалительные болезни системы опоры и движения, включая и ревматоидный артрит, псориатический артрит, остеоартроз, суставной синдром при обострении подагры, спондилез, анкилозирующий спондилоартрит, синдром Барре-Льеу; болевой синдром, включая и люмбалгию, грудной корешковый синдром, ишиалгию, миалгию, невралгию, невралгическую амиотрофию, артралгию, бурсит, тендовагинит, оссалгию, тендинит, растяжение связочного аппарата, травматическое воспаление опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, гематомы, послеоперационный болевой синдром, который сопровождается воспалением, головную и зубную боль, мигрень, хирургические операции в полости рта; лихорадочные состояния различного происхождения; как вспомогательное средство при инфекционно-воспалительных болезнях лор-органов (фарингит, тонзиллит, ларингит, ринит, синусит), бронхите, пневмонии, воспалительных процессах в малом тазу, аднексите, альгодисменорее, панникулите, нефротическом синдроме.

Для использования ибупрофена наружно: дегенеративные и воспалительные болезни системы опоры и движения: артрит (псориатический, ревматоидный), суставной синдром при обострении подагры и ревматизме, анкилозирующий спондилит, плечелопаточный периартрит, деформирующий остеоартроз, радикулит, остеохондроз с корешковым синдромом, тендинит, бурсит, тендовагинит, ишиас, люмбаго; травмы без нарушения целостности мягких тканей (включая и вывихи, растяжения или разрывы связок и мышц, ушибы, посттравматический отек мягких тканей); мышечная боль. Для использования внутривенно (только для новорожденных): терапия открытого артериального протока (гемодинамически значимого) у недоношенных новорожденных детей с гестационным возрастом меньше 34 недель.

Для использования ректально (детям с 3 месяцев и до 2 лет): как жаропонижающее средства при ОРВИ, ОРЗ, гриппе, прочих инфекционно-воспалительные болезнях, которые сопровождаются увеличением температуры тела; постпрививочные реакции; как болеутоляющее средства — болевой синдром умеренной или слабой интенсивности (включая и мигрень, головную и зубную боль, невралгию, боль в горле и ушах, боль при растяжениях).

Гиперчувствительность.

Для приема внутрь: обострение эрозивно-язвенных болезней системы пищеварения (включая и язвенную болезнь, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, пептическую язву), «аспириновая» бронхиальная астма, ринит и крапивница, которые вызваны приемом прочих нестероидных противовоспалительных средств или салицилатов; нарушение свертываемости крови (включая и гемофилию, гипокоагуляцию, геморрагические диатезы), скотома, болезни зрительного нерва, амблиопия, астма, нарушение цветового зрения, лейкопения, тромбоцитопения, подтвержденная гиперкалиемия, активное заболевание печени или тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), выраженная сердечная недостаточность, прогрессирующие болезни почек, возраст до 12 лет (для таблеток, капсул, гранул для раствора), до 6 лет (шипучие таблетки), до 3 месяцев (суппозитории ректальные для детей, суспензия для приема внутрь для детей).

Для использования ибупрофена внутривенно: клинически выраженное кровотечение, нарушение свертывания крови или тромбоцитопения, значительное нарушение работы почек, угрожающая жизни инфекция, врожденный порок сердца, при котором открытый артериальный проток это необходимое условие для удовлетворительного системного или легочного кровотока (например, тяжелая тетрада Фалло, атрезия легочной артерии, тяжелая коарктация аорты); предполагаемый или диагностированный некротизирующий энтероколит.

Для наружного использования ибупрофена: экзема, мокнущие дерматозы, нарушение целостности кожи (включая и инфицированные раны и ссадины).

Использовать ибупрофен во время беременности (1 и 2 триместр) только когда ожидаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Применять в 3 триместре беременности ибупрофен противопоказано. На время приема ибупрофена прекратить грудное вскармливание.

При передозировке ибупрофеном появляются боль в животе, рвота, тошнота, заторможенность, депрессия, сонливость, шум в ушах, головная боль, метаболический ацидоз, острая почечная недостаточность, фибрилляция предсердий, кома, брадикардия, гипотензия, тахикардия, остановка дыхания. Необходимо промывание желудка (в течение первого часа после приема препарата внутрь), активированный уголь, форсированный диурез, щелочное питье, симптоматическая терапия.

Ибупрофен используется наружно, внутрь, внутривенно (новорожденным), ректально (детям от 3 месяцев и до 2 лет). В зависимости от показаний режим дозирования устанавливается индивидуально. Внутрь, после еды, взрослым — в 3 – 4 приема 1200–2400 мг/сут. Детям — в зависимости от возраста в различных дозировках и лекарственных формах. Наружно используют в течение 2–3 недель. Гель, мазь или крем наносят 2 – 4 раза в день на область поражения. Внутривенно, только в отделении интенсивной терапии новорожденных под контролем опытного неонатолога; курс терапии составляет 3 дозы, которые подбираются в зависимости от массы тела, с интервалом в 24 часа. Ректально в зависимости от массы тела и возраста ребенка.

При пропуске очередного приема ибупрофена сделать это, как вспомните, следующий раз принять через установленное время от последнего использования.

Терапию ибупрофеном необходимо проводить минимально возможным коротким курсом в минимальной эффективной дозе. При продолжительной терапии необходим контроль функционального состояния почек и печени и картины периферической крови. Так как возможно развитие НПВС-гастропатии, то с осторожностью назначать пожилым больным, пациентам с язвой и прочими болезнями системы пищеварения, желудочно-кишечным кровотечением в анамнезе, при совместном использовании глюкокортикоидов, прочих нестероидных противовоспалительных препаратов и для продолжительного лечения. При развитии признаков гастропатии необходим тщательный контроль за пациентом (включая и анализ крови с определением гематокрита, гемоглобина, проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ кала на скрытую кровь). Для профилактики развития НПВС-гастропатии стоит комбинировать прием с препаратами простагландина Е (мизопростол). Осторожно использовать у пациентов с нарушениями работы почек и печени (обязателен регулярный контроль уровней трансаминаз, креатинина, билирубина, концентрационной функции почек), хронической сердечной недостаточностью и артериальной гипертензией (ежедневный контроль за массой тела, диурезом, артериальным давлением). Если появились нарушения зрения, то необходимо снизить дозу или отменить прием препарата. В период лечения нельзя употреблять алкогольные напитки. На поврежденную кожу, открытую раневую поверхность нельзя наносить препарат; необходимо избегать попадания геля, крема или мази на слизистые оболочки и в глаза.

Системные эффекты, система пищеварения: тошнота, НПВС-гастропатия (снижение аппетита, дискомфорт и боль в животе), рвота, раздражение, боль или сухость слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит, изъязвление слизистой оболочки десен, панкреатит, диарея/ запор, нарушение пищеварения, метеоризм, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, эрозивно-язвенное поражение, нарушение работы печени;

нервная система и органы чувств: головная боль, тревожность, сонливость, нервозность, психомоторное возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, асептический менингит, галлюцинации, звон в ушах, нарушение слуха, обратимая токсическая амблиопия, двоение или неясное зрение, раздражение и сухость глаз, отек век и конъюнктивы, скотома;

система крови и кровообращения: сердечная недостаточность, гипертензия, тахикардия, анемия, эозинофилия, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, агранулоцитоз;

система дыхания: бронхоспазм, одышка;

система выделения: нарушение работы почек, отечный синдром, полиурия, острая почечная недостаточность, цистит;

аллергические реакции: кожная сыпь и зуд, аллергический ринит, крапивница, аллергический нефрит, анафилактические реакции (включая и анафилактический шок), отек Квинке, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз; прочие: гипертермия, усиление потоотделения.

При введении внутривенно: система крови: нарушения свертывания крови, которое приводит к кровоизлияниям и кровотечениям;

система пищеварения: прободение и непроходимость кишечника;

система выделения: присутствие в моче крови, снижение объема образующейся мочи.

При наружном использовании: раздражение кожи в виде отека, покраснения, зуда или высыпаний; при продолжительном использовании возможно развитие системных побочных явлений.

Нельзя одновременно использовать два и более нестероидных противовоспалительных средства, так как повышается риск развития побочных явлений. При совместном использовании ибупрофен уменьшает антиагрегационное и противовоспалительное свойстве ацетилсалициловой кислоты. При совместном использовании с тромболитическими препаратами (стрептокиназой, алтеплазой, урокиназой) увеличивается возможность развития кровотечений. Ибупрофен усиливает свойства антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, фибринолитиков. Совместный прием ибупрофена и индукторов микросомального окисления (этанол {спиртное, водка}, фенитоин, барбитураты, фенилбутазон, рифампицин, трициклические антидепрессанты) повышает риск развития тяжелых гепатотоксических явлений. Ингибиторы микросомального окисления уменьшают возможность гепатотоксического действия. Колестирамин и антациды уменьшают всасывание ибупрофена. Кофеин увеличивает обезболивающий эффект ибупрофена. Цефоперазон, цефамандол, вальпроевая кислота, цефотетан повышают частоту появления гипопротромбинемии. Миелотоксичные препараты усиливают гематотоксичность ибупрофена. Препараты золота и циклоспорин повышают нефротоксичность ибупрофена. Ибупрофен увеличивает содержание циклоспорина в плазме, тем самым повышая его гепатотоксичность. Препараты, которые блокируют канальцевую секрецию, понижают выведение и увеличивают содержание ибупрофена в плазме крови. Ибупрофен уменьшает действие гипотензивных препаратов, диуретическую и натрийуретическую активность гидрохлоротиазида и фуросемида, эффективность урикозурических препаратов. Усиливает побочные явления глюкокортикоидов, минералокортикоидов, этанола, эстрогенов. Увеличивает эффекты гипогликемических пероральных препаратов и инсулина. Увеличивает содержание в крови препаратов лития, дигоксина и метотрексата. Ибупрофен может уменьшать клиренс аминогликозидов (что может увеличивать возможность развития ототоксичности и нефротоксичности). Ибупрофен для введения внутривенно нельзя смешивать с другими препаратами.

Язвенная болезнь в анамнезе, снижение слуха, артериальная гипертензия, патология вестибулярного аппарата, подозрение на инфекционное болезни (для применения внутривенно), пожилой возраст.