Ифосфамид

Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение, производное оксазафосфоринов. Противоопухолевая активность обусловлена алкилированием нуклеофильных центров, нарушением синтеза ДНК и блокадой митотического деления опухолевых клеток. Повреждения ДНК наиболее часто происходят в фазах G1 и G2 клеточного цикла.

После в/в введения ЛС, являющееся пролекарством (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушениями функции печени активация замедлена и даже снижена. В незначительных количествах проникает через ГЭБ. После однократного в/в введения 5 г/кв м плазменная концентрация снижается биэкспоненциально, T1/2 конечной фазы - 15 ч, выделяется почками (61% дозы в неизмененном виде); при назначении меньших доз (1.6-2.4 г/кв м) выведение протекает моноэкспоненциально с T1/2 около 7 ч, при этом доля неизмененного препарата в моче снижается в 4-5 раз (12-18% дозы).

Неоперабельные злокачественные опухоли:

рак легкого,

рак яичников,

рак яичка,

саркома мягких тканей,

рак молочной железы,

рак поджелудочной железы,

рак мочевого пузыря,

рак шейки матки,

рак эндометрия,

злокачественные лимфомы (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы),

саркома Юинга;

опухоли у детей - саркома, опухоль Вильмса, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации, ранее чем через 3 мес после нефрэктомии.

С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно единственной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.

В/в капельно (используют раствор с концентрацией не выше 4%), ежедневно утром (либо через день), по 50-60 мг/кг в течение 5 дней либо по 80 мг/кг в течение 2-3 дней. Средняя доза на курс - 250-300 мг/кг. Курс можно повторять через 4 нед.

Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг - в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий - 0.5-2 ч. Для непрерывной инфузии (в течение суток) назначают в суточной дозе 125-250 мг/кг с последующим перерывом не менее 3-4 нед. Для этого раствор ифосфамида разводят в 3 л 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит, нарушения функции печени, гепатотоксичность. Со стороны нервной системы: ажитация, спутанность сознания, галлюцинации, чрезмерная утомляемость, головокружение, энцефалопатия, судороги; редко - эпилептические припадки, кома, периферическая полиневропатия.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: геморрагический цистит, дизурия, учащение мочеиспускания, нарушение функции почек, нефропатия, нарушение функции половых желез (азооспермия, аменорея).

Прочие: выпадение волос, кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.

Передозировка. Симптомы: более быстрое развитие и резкая выраженность основных побочных эффектов.

Лечение: симптоматическое с обязательным использованием месны.

Месна снижает нефротоксичность. Цисплатин усиливает выраженность побочных эффектов со стороны ЦНС.

Совместим с др. противоопухолевыми ЛС.

При одновременном применении с ЛС, вызывающими миелотоксичный и нефротоксичный эффекты, возможно усиление побочного действия. При совместном применении с индукторами микросомальных ферментов печени возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов. При одновременном применении усиливает гипогликемическое действие ЛС.

Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

При необходимости назначения ифосфамида в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 мес после его завершения.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса. Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи. В период приема препарата возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Необходим отказ от иммунизации как живыми, так и инактивированными вирусными вакцинами (если она не одобрена врачом в период лечения или в интервале от 3 до 12 мес после приема препарата). Др. членам семьи, проживающим с больным, следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита, а также избегать контактов с людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить защитную маску, закрывающую нос и рот.

У пациентов пожилого возраста увеличивается частота возникновения поражений почек.