Иксабепилон

Субстанция
Группа ЛС: Противоопухолевые антибиотики
ФТГ: Противоопухолевое средство
АТХ: Ixabepilone, прочие противоопухолевые антибиотики, противоопухолевые антибиотики, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA: противоопухолевые антибиотики
Фармакодинамика
Стабилизирует динамику микротрубочек, что приводит к блокаде митоза опухолевых клеток и к их апоптозу и гибели. Обладает низкой чувствительностью к факторам опухолевой устойчивости: протеину множественной лекарственной устойчивости (MRP-1) и Р-гликопротеину (P-gp), участвующему в формировании устойчивости к действию противоопухолевых средств. Иксабепилон, связываясь с тубулином, ингибирует динамику микротрубочек различных форм β-тубулина, в том числе βIII-изоформ тубулина, избыточная экспрессия которого связана с развитием устойчивости к таксанам. Кроме того, иксабепилон обладает антиангиогенным эффектом.
Фармакокинетика
После внутривенного введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 часа после окончания инфузии. Связь с белками плазмы составляет 67-77 %.
Метаболизм в печени до 30 метаболитов.
Период полувыведения составляет 52 часа. Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения местно-распространенного или метастазирующего рака молочной железы.
Противопоказания
Абсолютное количество нейтрофилов менее 1500 клеток/мкл или тромбоцитов - менее 100000 клеток/мкл, индивидуальная непереносимость, возраст до 18 лет.
С осторожностью
Нейропатия, сахарный диабет, нарушения функций сердечно-сосудистой системы в анамнезе, печеночная недостаточность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
40 мг/м2 внутривенно, в виде трехчасовой инфузии каждые 3 недели.
Высшая суточная доза: 40 мг/м2.
Высшая разовая доза: 40 мг/м2.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, периферическая сенсорная нейропатия, бессонница, когнитивные нарушения, обморок, редко - периферическая двигательная нейропатия, нарушение координации движений, геморрагический инсульт.
Дыхательная система: одышка, кашель, редко - пневмонит, дыхательная недостаточность, дисфония, отек легких.
Система кроветворения: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, фебрильная нейтропения, редко - лимфопения, коагулопатия.
Сердечно-сосудистая система: "приливы" с ощущением жара, снижение артериального давления, дисфункция желудочков, инфаркт миокарда, наджелудочковая аритмия, тромбоз, редко - стенокардия, ишемия миокарда, кардиомиопатия, мерцательная аритмия, гиповолемический шок, тромбоэмболия легочной артерии, васкулит, кровотечение.
Пищеварительная система: стоматит/мукозит, абдоминальные боли, рвота, диарея, запор, тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, эзофагит, колит, кишечная непроходимость, нарушение эвакуации содержимого желудка, редко - дисфагия, желудочно-кишечное кровотечение, гастрит.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, мышечная слабость, редко - мышечные спазмы, тризм.
Дерматологические реакции: алопеция, кожные высыпания, синдром эритродизестезии пальцев рук и ног, гиперпигментация кожи, зуд, шелушение кожи, поражение ногтей, редко - мультиформная эритема.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Иксабепилон взаимодействует с БЕЛЛАТАМИНАЛ
белладонны алкалоиды + фенобарбитал + эрготамин
Индукторы изофермента CYP3А4 замедляют метаболизм иксабепилона и повышают его концентрацию в плазме.
Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (дексаметазон, карбамазепин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, препараты зверобоя продырявленного), ускоряют метаболизм иксабепилона и снижают его концентрацию в плазме крови.
Особые указания
Для профилактики реакций гиперчувствительности, всем пациентам приблизительно за 1 час до инфузии иксабепилона следует провести адекватную премедикацию с использованием: блокатора Н1-гистаминовых рецепторов (дифенгидрамин 50 мг внутрь) и блокатора Н2-гистаминовых рецепторов (ранитидин 150-300 мг внутрь или 50 мг внутривенно).
При наличии в анамнезе повышенной чувствительности к иксабепилону дополнительно к премедикации блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов требуется премедикация глюкокортикостероидами (дексаметазон 20 мг внутривенно за 30 минут до инфузии или внутрь за 12 и 6 часов до инфузии).
Пациентам, получающим лечение иксабепилоном, запрещается вождение транспорта и работа с движущимися механизмами.