Индапамид + Эналаприл
СубстанцияФармакодинамика
Индапамид
Диуретик, производное сульфонамида. Ингибирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивает выведение натрия и хлора, усиливая диурез. Селективно блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий. Не оказывает влияния на метаболизм липидов (липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды) и углеводов.
Эналаприл
Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Пролекарственное средство: активный метаболит - эналаприлат. Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.
Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений. Снижает агрегацию тромбоцитов, улучшает кровоснабжение ишемизированных участков сердечной мышцы. При длительном применении отмечается уменьшение гипертрофии левого желудочка сердца.
Фармакокинетика
Индапамид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 79 %. Терапевтический эффект развивается через 1-2 часа после начала приема.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 18 часов. Элиминация почками и с фекалиями в виде метаболитов.
Эналаприл
После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа. Связь с белками плазмы составляет 50-60 %.
Терапевтический эффект развивается через 1 час после начала приема, достигает максимума через 4-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Метаболизм в печени, гидролизуется до активного метаболита эналаприлата.
Период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов. Элиминация почками и с фекалиями.
Удаляется при гемодиализе.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии.
Противопоказания
Индапамид
Гипокалиемия, анурия, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, острое нарушение мозгового кровообращения, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
Эналаприл
Порфирия, индивидуальная непереносимость, детский возраст до 18 лет.
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани, стенокардия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст, повышенная чувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь по 1 таблетке (индапамид: 2,5 мг; эналаприл: 20 мг) с утра.
Высшая суточная доза: для эналаприла - 40 мг; для индапамида - 2,5 мг.
Высшая разовая доза: для эналаприла - 20 мг; для индапамида - 2,5 мг.
Побочные эффекты
Индапамид
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, нервозность, депрессия, раздражительность, тревога, парестезии.
Дыхательная система: фарингит, синусит, кашель, иногда - ринит.
Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.
Пищеварительная система: анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, запор, диарея, панкреатит.
Дерматологические реакции: геморрагический васкулит.
Органы чувств: нарушения зрения, конъюнктивит.
Мочевыделительная система: никтурия, полиурия.
Репродуктивная система: снижение потенции и либидо.
Аллергические реакции.
Эналаприл
Центральная и периферическая нервная система: ишемия головного мозга, головная боль, головокружение, тревожность, спутанность сознания, парестезии.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия.
Дыхательная система: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Сердечно-сосудистая система: гиперкалиемия, гипонатриемия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Пищеварительная система: тошнота, холестатическая желтуха, запор, сухость во рту.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, протеинурия, повышение содержания мочевины, развитие или прогрессирование хронической почечной недостаточности.
Дерматологические реакции: онихолиз, алопеция.
Репродуктивная система: снижение потенции.
Аллергические реакции.
Передозировка
Индапамид
Сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом - развитие печеночной комы.
Лечение симптоматическое.
Эналаприл
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.
Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона, введение ангиотензина II, гемодиализ.
Взаимодействие
Индапамид
За счет снижения выведения с мочой повышает концентрации ионов лития, что повышает риск развития нефротоксического действия.
Сердечные гликозиды, салуретики, минерало- и глюкокортикоиды, амфотерицин В (при внутривенном введении), тетракозактид, слабительные средства усиливают состояние ацидоза.
При одновременном применении с препаратами кальции развивается гиперкальциемия.
Снижают гипотензивный эффект глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, симпатомиметики, тетракозактид.
Усиливает гипотензивный эффект баклофен.
При одновременном использовании йодсодержащих контрастных средств развивается обезвоживание.
Антипсихотические средства и антидепрессанты усиливают гипотензивный эффект, что может привести к ортостатическому коллапсу.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов за счет повышения концентрации факторов свертывания крови, вследствие повышения их продукции печенью и снижения объема циркулирующей крови.
Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
Эналаприл
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Усиливает токсические эффекты препаратов лития.
Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие периндоприла.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.
При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.
Особые указания
При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которую следует корригировать введением достаточного количества жидкости.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.
При лечении не рекомендуется вождение транспортных средств и работа с движущимися механизмами.