Индапамид + Периндоприл
Субстанция
ФТГ:
Гипотензивное средство комбинированное (диуретик+апф ингибитор)
АТХ:
Периндоприл в комбинации с диуретиками, ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками, ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами, препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, сердечно-сосудистая система
EphMRA:
ингибиторы апф в комбинации с антигепертензивными препаратами (с2) и/или диуретиками (с3)
Фармакодинамика
Комбинированный гипотензивный препарат
Индапамид
Диуретик, производное сульфонамида. Ингибирует реабсорбцию натрия в почечных канальцах, увеличивает выведение натрия и хлора, усиливая диурез. Селективно блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает общее периферическое сопротивление сосудов, повышает эластичность стенок артерий. Не оказывает влияния на метаболизм липидов (липопротеины низкой плотности, липопротеины высокой плотности, триглицериды) и углеводов.
Периндоприл
Блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего понижается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон, сосудосуживающий эффект, секреция альдостерона корой надпочечников и увеличивается содержание брадикинина за счет уменьшения его инактивации ангиотензинпревращающим ферментом.
Брадикинин стимулирует В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, что приводит к быстрому высвобождению простациклина и прочих сосудорасширяющих веществ, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, не влияя на частоту сердечных сокращений.
Фармакокинетика
Индапамид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1 час. Связь с белками плазмы составляет 79 %. Терапевтический эффект развивается через 1-2 часа после начала приема.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 18 часов. Элиминация почками и с фекалиями в виде метаболитов.
Периндоприл
После приема внутрь натощак до 65-70 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 часа. Связь с белками плазмы составляет 20 %.
Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Не кумулирует.
Метаболизм в печени с образованием одного активного метаболита - периндоприлата и пяти неактивных метаболитов.
Период полувыведения составляет 1 час. Период полувыведения периндоприлата составляет 17 часов. Элиминация почками.
Показания
Применяется для лечения артериальной гипертензии.
Противопоказания
Анурия, азотемия, гиперкалиемия, стеноз почечных артерий, печеночная недостаточность, индивидуальная непереносимость, возраст до 18 лет.
С осторожностью
Системные заболевания соединительной ткани, стенокардия, реноваскулярная гипертензия, пожилой возраст, повышенная чувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь по 1 таблетке одни раз в сутки.
Высшая суточная доза: 1 таблетка.
Высшая разовая доза: 1 таблетка.
Побочные эффекты
Периндоприл
Центральная и периферическая нервная система: ишемия головного мозга, головная боль, головокружение, тревожность, спутанность сознания, парестезии.
Система кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, редко - эозинофилия.
Дыхательная система: сухой кашель, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Сердечно-сосудистая система: гиперкалиемия, гипонатриемия, ортостатическая гипотензия, синкопе, тахикардия, стенокардия, инфаркт миокарда.
Пищеварительная система: тошнота, холестатическая желтуха, запор, сухость во рту.
Мочевыделительная система: гиперкреатининемия, протеинурия, повышение содержания мочевины, развитие или прогрессирование хронической почечной недостаточности.
Дерматологические реакции: онихолиз, алопеция.
Репродуктивная система: снижение потенции.
Аллергические реакции.
Индапамид
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, нервозность, депрессия, раздражительность, тревога, парестезии.
Дыхательная система: фарингит, синусит, кашель, иногда - ринит.
Сердечно-сосудистая система: аритмии, ортостатическая гипотензия, ощущение сердцебиения.
Пищеварительная система: анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, запор, диарея, панкреатит.
Дерматологические реакции: геморрагический васкулит.
Органы чувств: нарушения зрения, конъюнктивит.
Мочевыделительная система: никтурия, полиурия.
Репродуктивная система: снижение потенции и либидо.
Аллергические реакции.
Передозировка
Индапамид
Сонливость, головокружение, спутанность сознания, угнетение дыхания. У пациентов с циррозом - развитие печеночной комы.
Лечение симптоматическое.
Периндоприл
Выраженное снижение артериального давления, нарушение электролитного баланса, брадикардия, сердечно-сосудистый шок, почечная недостаточность.
Лечение: внутривенное введение эпинефрина, кровезамещающих растворов, гидрокортизона. Гемодиализ.
Взаимодействие
Периндоприл
Усиливает гипогликемическое действие инсулина и пероральных сахароснижающих препаратов.
Усиливает токсические эффекты препаратов лития.
Натрия хлорид, нестероидные противовоспалительные препараты уменьшают гипотензивное действие периндоприла.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (амилорид, триамтерен, спиронолактон), продуктами с высоким содержанием калия развивается гиперкалиемия.
При одновременном применении с цитостатиками, аллопуринолом, системными глюкокортикостероидами, прокаинамидом, иммунодепрессантами повышается риск развития лейкопении.
При одновременном применении с препаратами для общего наркоза и для местной анестезии возможно развитие артериальной гипотензии.
Индапамид
За счет снижения выведения с мочой повышает концентрации ионов лития, что повышает риск развития нефротоксического действия.
Сердечные гликозиды, салуретики, минерало- и глюкокортикоиды, амфотерицин В (при внутривенном введении), тетракозактид, слабительные средства усиливают состояние ацидоза.
При одновременном применении с препаратами кальции развивается гиперкальциемия.
Снижают гипотензивный эффект глюкокортикостероиды, нестероидные противовоспалительные средства, симпатомиметики, тетракозактид.
Усиливает гипотензивный эффект баклофен.
При одновременном использовании йодсодержащих контрастных средств развивается обезвоживание.
Антипсихотические средства и антидепрессанты усиливают гипотензивный эффект, что может привести к ортостатическому коллапсу.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов за счет повышения концентрации факторов свертывания крови, вследствие повышения их продукции печенью и снижения объема циркулирующей крови.
Усиливает действие недеполяризующих миорелаксантов.
Особые указания
Мониторинг артериального давления, периферической крови.
С осторожностью применять лицам, чья профессия требует повышенной концентрации и внимания.