Индометацин

Индометацин ингибирует фермент циклооксигеназу 1 и 2, уменьшает образование простагландинов, которые обусловливают в месте воспаления появление боли, увеличение температуры и повышение тканевой проницаемости. Оказывает также антиагрегантное воздействие. Вызывает исчезновение или ослабление болевого синдрома неревматического и ревматического характера. При приеме внутрь однократной дозы 50 или 25 мг быстро всасывается, Tmax составляет примерно 2 часа; после ректального введения скорость всасывания выше. Биодоступность после приема внутрь составляет 90–98%, при ректальном использовании — 80–90%. С белками плазмы связывание составляет 90–98%. Время полувыведения равно 4–9 часов. При ежедневном использовании трижды в день 50 или 25 мг индометацина равновесная концентрация примерно в 1,4 раза больше концентрации при однократном приеме. В основном биотрансформируется в печени. Находится в плазме крови в виде неизмененного вещества, дезбензоил -, дезметил - и дезметил-дезбензоил-метаболитов, которые присутствуют в неконъюгированной форме. В основном выводится препарат почками — 70% (из них 30% — в неизмененном виде) и желудочно-кишечным трактом — 30%. Проникает через гематоэнцефалический объем, плаценту, в грудное молоко. При проведении гемодиализа не удаляется. При закапывании глазных капель проходит в переднюю камеру глаза и определяется там в течение нескольких часов (при однократном введении). В исследованиях (81 неделя, доза до 1 мг/кг/сут) на крысах канцерогенного эффекта индометацина не обнаружено. В исследованиях канцерогенных свойств на крыс (73–110 недель) и на мышах (62–88 недель) при использовании доз до 1,5 мг/кг/сут индометацин вызывал гиперпластические или неопластические изменения. Не было выявлено мутагенных свойств индометацина. В исследованиях репродукции в двух поколениях, при приеме доз до 0,5 мг/кг/сут индометацин не оказывал эффектов на фертильность у крыс и мышей.

Для системного использования (внутримышечно, внутрь, ректально): дегенеративные и воспалительные болезни системы опоры и движения: ревматоидный, ювенильный хронический, псориатический артрит, артрит при болезни Рейтера и Педжета, невралгическая амиотрофия, анкилозирующий спондилоартрит, ревматизм, подагрический артрит; болевой синдром: зубная и головная боль, ишиас, люмбаго, миалгия, невралгия, после оперативных вмешательств и травм, которые сопровождаются воспалением, тендинит и бурсит; альгодисменорея; синдром Бартера; перикардит; роды; незаращение боталлова протока; воспалительные процессы в малом тазу; инфекционно-воспалительные болезни лор-органов; лихорадочный синдром (включая и при лимфогранулематозе, прочих лимфомах) — в случае неэффективности парацетамола и ацетилсалициловой кислоты.

Для местного использования (аппликации на кожу): травматические воспаления связок, сухожилий, мышц и суставов; местные формы воспаления мягких тканей; дегенеративные и воспалительные болезни системы опоры и движения (ревматический артрит, деформирующий остеоартроз, псориатический артрит, плечелопаточный периартрит, ревматоидный артрит, остеохондроз с корешковым синдромом, анкилозирующий спондилоартрит) кроме дегенеративных болезней тазобедренных суставов.

Глазные капли: ингибирование миоза при операции по поводу катаракты; неинфекционный конъюнктивит; лечение и профилактика кистоидного отека желтого пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты; воспаление, которое вызвано хирургическим вмешательством; профилактика и терапия воспалительных процессов глазного яблока.

В стоматологии: артроз и артрит височно-нижнечелюстного сустава; миалгия; воспалительные заболевания тканей полости рта; послеоперационный период; невралгия.

Гиперчувствительность. Для системного использования: «аспириновая» триада, язвенная болезнь, кровотечение, язвенный колит, врожденные пороки сердца, при которых нужен открытый артериальный проток для поддержания системного или легочного кровообращения, включая и тяжелую коарктацию аорты, атрезию легочной артерии, тетраду Фалло; заболевания зрительного нерва, нарушение цветового зрения, цирроз печени с портальной гипертензией, бронхиальная астма, хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, отеки, нарушение свертываемости крови, печеночная недостаточность, снижение слуха, хроническая почечная недостаточность, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременность, патология вестибулярного аппарата, нарушения кроветворения, период лактации, возраст до 14 лет; дополнительно для ректального применения: ректальное кровотечение, геморрой, проктит; для накожного использования: беременность (3 триместр — для применения на большой поверхности), возраст до 1 года, нарушение целостности кожных покровов.

Во время беременности и кормления грудью индометацин противопоказан.

При передозировке индометацином появляются рвота, сильная головная боль, тошнота, головокружение, дезориентация, нарушение памяти; в тяжелых случаях — онемение конечностей, парестезия и судороги. Необходима симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Индометацин применяется внутримышечно, внутрь, ректально, конъюнктивально, накожно. Дозировки устанавливаются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания, показаний. Внутрь после еды: взрослым начальная доза 25 мг 2–3 раза за сутки, при недостаточном эффекте — 3 раза в сутки по 50 мг; ретард таблетки (75 мг) — 1–2 раза за сутки; максимальная суточная доза — 200 мг. При продолжительном использовании максимальная суточная доза должна быть не более 75 мг. При достижении эффекта терапию продолжают в течение 4 недель в уменьшенной или той же дозе. Для терапии острых состояний или снятия обострений хронических процессов вводят внутримышечно по 1 – 2 раза за сутки 60 мг в течение 1 – 2 недель, далее переходят на ректальное введение или прием внутрь. Ректально: 1 – 3 раза за сутки по 50 мг или 100 мг перед сном после освобождения кишечника; максимальная суточная доза — 200 мг. Детям старше 14 лет — 1,5–2,5 мг/кг/сут. Накожно: тонким слоем втирают в кожу (на неповрежденные участки) над болезненными участками тела 3–4 раза в сутки. Конъюнктивально: перед операцией по 1 капле в конъюнктивальный мешок в течение 2 часов с интервалом 30 минут (4 раза) для ингибирования интраоперационного миоза; при прочих показаниях 3–4 раза за сутки по 1 капле. В стоматологии: внутрь, взрослым — 3–4 раза за сутки по 25–50 мг; местно — 3–4 раза в сутки 10% мазь втирают в кожу (только на неповрежденные участки).

При пропуске очередного приема индометацина принимать его не стоит, следующий раз принять согласно плану лечения.

Во время острого приступа подагры лучше использовать быстродействующие лекарственные формы индометацина. Особенно тщательные врачебные наблюдения необходимы при наличии в анамнезе аллергических реакций на препараты «аспиринового» ряда, «аспириновой» триады, язвенной болезни, нарушений свертывания крови, тромбоцитопении, гипербилирубинемии, эпилепсии, паркинсонизма, депрессий, а также в пожилом и детском возрасте. Индометацин может вызвать увеличение риска появления серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, в том числе и инсульта, инфаркта миокарда. Индометацин вызывает повышение (особенно у пожилых пациентов) возможности развития серьезных побочных эффектов пищеварительной системы, включая и кровотечение, перфорацию и изъязвление кишечника или желудка. Данные осложнения могут появиться в любое время без предвещающих симптомов. При наличии в анамнезе аллергических реакций на нестероидные противовоспалительные препараты использовать индометацин можно только в неотложных случаях. При терапии индометацином необходим контроль за периферической кровью и функциональным состоянием почек и печени. Если необходимо определение 17-кетостероидов, то индометацин необходимо отменить за 48 часов до исследования. После снятия контактных линз индометацин закапывать не раньше, чем через 5 мин; при наличии инфекции глаз или возможности ее развития с индометацином используют местные антибактериальные средства. Необходимо избегать попадания на слизистые оболочки, в глаза и открытые раны форм индометацина для накожного использования. Во время терапии необходимо быть осторожным при вождении автотранспорта, а также занятии прочими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют высокой быстроты психомоторных реакций и концентрации внимания.

Системные эффекты. Система пищеварения: НПВС-гастропатия, рвота, боль в животе, тошнота, изжога, диарея, нарушение работы печени (увеличение активности трансаминаз, гипербилирубинемия), снижение аппетита, при длительном использовании высоких доз — эрозивно-язвенные поражения;

нервная система и органы чувств: головокружение, вертиго, головная боль, возбуждение, чрезмерная утомляемость, раздражительность, сонливость, периферическая невропатия, депрессия, нарушение вкуса, шум в ушах, снижение слуха, диплопия, помутнение роговицы, нечеткость зрительного восприятия, конъюнктивит;

система крови и кровообращения: развитие (или усугубление) хронической сердечной недостаточности, отечный синдром, тахиаритмия, гипертензия, кровотечения, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопеническая пурпура; система выделения: нарушение работы почек, гематурия, протеинурия, интерстициальный нефрит, некроз сосочков, нефротический синдром;

аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, сыпь, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, узловатая эритема, бронхоспазм, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек;

прочие: гипергликемия, гиперкалиемия, глюкозурия, фотосенсибилизация, усиление потоотделения, асептический менингит; местные реакции при ректальном использовании: жжение, тяжесть в аноректальной области, зуд кожи, обострение геморроя.

При использовании на кожу: аллергические реакции, гиперемия и зуд кожи, сыпь в месте использования, жжение, сухость кожи, в единичных случаях — обострение псориаза; при продолжительном использовании — системные эффекты.

Для глазных форм: аллергические реакции; при продолжительном использовании — конъюнктивит, помутнение роговицы, системные побочные эффекты.

Индометацин уменьшает диуретические эффекты тиазидных, калийсберегающих и петлевых диуретиков. Взаимно увеличивает возможность появления побочных эффектов других нестероидных противовоспалительных препаратов. Индометацин увеличивает содержание в плазме метотрексата, дигоксина и препаратов Li+, это может привести к повышению их токсичности. Совместное применение с парацетамолом увеличивает риск проявления нефротоксичности. Колхицин, этанол, кортикотропин, глюкокортикоиды увеличивают возможность появления кровотечений при совместном использовании с индометацином. Индометацин повышает гипогликемические свойства пероральных гипогликемических средств и инсулина; усиливает воздействие антиагрегантов, непрямых антикоагулянтов, фибринолитиков и увеличивает возможность появления кровотечений. При приеме калийсберегающих диуретиков и индометацина повышается риск гиперкалиемии; уменьшает эффективность гипотензивных и урикозурических препаратов; усиливает побочные явления эстрогенов, минерало - и глюкокортикоидов. Препараты золота и циклоспорин увеличивают нефротоксичность. Цефоперазон, вальпроевая кислота, цефамандол, цефотетан — увеличивают опасность кровотечений и частоту развития гипопротромбинемии. Колестирамин и антациды уменьшают всасывание индометацина. Индометацин увеличивает токсичность зидовудина; у новорожденных увеличивает возможность развития токсических эффектов аминогликозидов. Миелотоксические препараты усиливают проявления гематотоксичности при приеме индометацина.

Для наружного использования: беременность (1 и 2 триместры), возраст до 6 лет, период лактации. Для глазных капель: беременность, эпителиальный герпетический кератит (в том числе и в анамнезе), детский возраст, период лактации.