Ипратропия бромид + Сальбутамол

Комбинированный препарат с выраженным бронхолитическим эффектом, обусловленным действием входящих в состав ипратропия бромида и сальбутамола.

Ипратропия бромид является антихолинергическим средством. Блокирует М₃-холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева (преимущественно крупных и средних бронхов), подавляет рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой оболочки дыхательных путей. Имея структурное сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов, возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием блуждающего нерва.

Сальбутамол является бета₂-адренергическим средством, оказывающим действие на гладкую мускулатуру дыхательных путей, вызывая ее расслабление и предотвращая бронхоспазм. Снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает жизненную емкость легких. Предотвращает выделение гистамина, лейкотриенов, простагландина D2 и других биологически активных веществ из тучных клеток. В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, не вызывает повышения артериального давления. В меньшей степени, по сравнению с лекарственными средствами этой группы, оказывает положительное хроно- и инотропное действие. Вызывает расширение коронарных артерий.

Совместная ингаляция ипратропия бромида и сальбутамола оказывает одновременное местное воздействие на мускариновые и бета₂-адренергические рецепторы легких, в результате чего усиливается бронхолитический эффект. Системное всасывание при совместной ингаляции ипратропия бромида и сальбутамола не увеличивается.

Ипратропия бромид быстро абсорбируется после ингаляции, однако системная биодоступность составляет менее 10 % принимаемой дозы. Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином и гликопротеином) - 9 %. 46 % препарата выводится почками. Период полувыведения составляет около 1,6 ч после внутривенного введения. Ипратропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Сальбутамол быстро и полностью абсорбируется после ингаляций. C_max сальбутамола в плазме крови наблюдается через 3 ч. Связывание с белками плазмы - 10 %. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечной стенке. Период полувыведения составляет 3-7 ч. Выводится почками, преимущественно в неизмененном виде (30 % дозы в течение 24 ч) и в виде неактивного фенолсульфатного метаболита в течении 72 ч, и с желчью. Сальбутамол проникает через гематоэнцефалический барьер, создавая концентрации, равные примерно 5 % концентрации в плазме крови.

Бронхоспастическ

ий синдром у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

Гиперчувствительность к сальбутамолу, ипратропия бромиду, атропину или их производным.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; тахиаритмия; беременность (I триместр); детский возраст (до 12 лет).

Закрытоугольная глаукома; обструкция мочевыводящих путей (в том числе на фоне гиперплазии предстательной железы); выраженные органические заболевания сердечно-сосудистой системы; феохромоцитома; гипертиреоз; недостаточно контролируемый сахарный диабет; муковисцидоз; инфаркт миокарда (недавно перенесенный); беременность (II-III триместры); период лактации.

Категория рекомендаций FDA - C. Не рекомендуется назначать препарат во II и III триместрах беременности и в период грудного вскармливания, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода и младенца. Противопоказан в I триместре беременности.

Ингаляционно с помощью ингаляторов-небулайзеров или системы для неинвазивной вентиляции легких в режиме положительного давления в дыхательных путях.

Взрослым, в том числе больным пожилого возраста и детям старше 12 лет - по 1 небуле со стерильным раствором 3-4 раза в день, в виде ингаляции, при помощи небулайзера.

Данные о применении препарата у детей до 12 лет отсутствуют.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, парестезии, бессонница, нервозность, нарушения координации движений, нарушения со стороны психики и психотические реакции, такие как дисфория, нарушения памяти, страх, депрессия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия; повышение систолического артериального давления, аритмия, понижение систолического артериального давления.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, извращение вкуса, диарея.

Со стороны дыхательной системы: кашель, дисфония, заложенность носа, стридор, парадоксальный бронхоспазм, одышка.

Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации (при попадании препарата в глаза); при попадании в глаза возможны повышение внутриглазного давления, острая боль в глазу, нарушение остроты зрения, мидриаз, инъецированность склеры, гиперемия конъюнктивы, закрытоугольная глаукома.

Со стороны костно-мышечной системы: тремор, миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, дизурия.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, гипергликемия.

Аллергические реакции: ангионевротический отек языка, губ, лица, кожная сыпь (в том числе крапивница, вплоть до гигантской), ларингоспазм, бронхоспазм, зуд, анафилактический шок.

Прочие: алопеция, потливость.

Проявления передозировки ипратропия бромида маловероятны из-за низкого системного всасывания после ингаляции или приема внутрь. Вследствие этого все проявления передозировки связаны с системным действием сальбутамола.

Симптомы: головная боль, тошнота, рвота, стенокардия, гипертензия, гипотензия, гипокалиемия, гиперкалиемия, тахикардия, аритмия, боль в груди, тремор, гиперемия, беспокойство, галлюцинации и головокружение.

Лечение: симптоматическое, включая введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов. Однако следует учитывать, что данные препараты могут усиливать бронхоспазм.

Совместное применение дополнительных бета₂-адреномиметиков, глюкокортикостероидов, антихолинергических средств и производных ксантина может усилить бронхолитическое действие комбинации на дыхательные пути и вызвать тяжелые побочные эффекты.

При сопутствующем лечении бета-адреноблокаторами может наблюдаться значительное снижение эффективности препарата.

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты могут усилить бета-адренергическое действие сальбутамола и привести к резкому снижению артериального давления.

Ингаляционный наркоз с применением анестезирующих веществ, содержащих галогенизированные углеводороды, например галотан, трихлорэтилен и энфлуран, может усугубить побочные эффекты бета₂-адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему, вследствие чего требуется тщательный контроль состояния пациентов. В качестве альтернативы можно прекратить применение препарата перед проведением операции.

Теофиллин и другие ксантины повышают вероятность развития тахиаритмии.

Препарат вследствие гипокалиемического эффекта сальбутамола может усилить действие стимуляторов ЦНС, повысить вероятность гликозидной интоксикации, усилить кардиотропное действие гормонов щитовидной железы.

Возможное увеличение числа сердечных сокращений и артериального давления на фоне приема препарата может вызвать необходимость коррекции дозы гипотензивных и антиангинальных препаратов.

Диуретики и глюкокортикостероиды усиливают гипокалиемический эффект сальбутамола.

Антихолинергические лекарственные средства увеличивают риск повышения внутриглазного давления.

Во избежание передозировки не рекомендуется превышать максимально допустимую суточную дозу. Больных необходимо проинструктировать о правильном применении препарата с помощью небулайзера и предупредить о недопустимости попадания раствора или аэрозоля в глаза.

У пациентов с бронхиальной астмой или среднетяжелыми формами хронической обструктивной болезни легких симптоматическое лечение может оказаться предпочтительнее регулярного применения.

Необходимо дополнительно проанализировать присоединение или усиление противовоспалительной терапии для контроля воспаления дыхательных путей у больных с бронхиальной астмой и стероидозависимыми формами хронической обструктивной болезни легких.

Регулярное использование высоких дозировок бета₂-адреномиметиков, в том числе в составе препарата, для контроля симптомов бронхиальной обструкции может ухудшить течение заболевания. При нарастании бронхиальной обструкции простое увеличение дозы на протяжении длительного периода времени является нецелесообразным и даже опасным.

Для профилактики угрожающего жизни ухудшения течения болезни следует пересмотреть план лечения больного и особенно степень адекватности противовоспалительной терапии глюкокортикостероидными препаратами. При применении раствора для ингаляции на основе ипратропия бромида вместе с бета₂-адреномиметиками редко возникали случаи острой закрытоугольной глаукомы. Боль или дискомфорт в глазах, нечеткое зрение, появление характерного для глаукомы ореола в сочетании с покраснением глаз, отеком (от конъюнктивального до корнеального) могут быть расценены как признаки развития острой закрытоугольной глаукомы. Если указанные симптомы не исчезают, необходимо начать лечение миотиками в виде глазных капель и немедленно пройти осмотр у специалиста.

Следует объяснить больному, что в случае острой, быстро ухудшающейся одышки или явного снижения реакции на препарат необходимо обратиться к врачу.

Лечение бета₂-адреномиметиками может привести к выраженной гипокалиемии. Особую осторожность следует проявлять в случаях тяжелой обструкции дыхательных путей, поскольку возникновению гипокалиемии может способствовать сопутствующее лечение производными ксантина, мочегонными средствами и глюкокортикостероидами. Гипокалиемия может привести к повышенному риску аритмии у больных, принимающих дигоксин. Кроме того, гипоксия может усугубить воздействие гипокалиемии на сердечный ритм. В таких ситуациях рекомендуется проверять концентрацию калия в сыворотке крови.

У пациентов с муковисцидозом назначать с осторожностью в связи с тем, что возможно появление симптомов нарушения моторики ЖКТ. Такие пациенты должны быть предупреждены о необходимости сообщать врачу о любых изменениях функции ЖКТ.

Если для купирования симптомов бронхиальной обструкции (или бронхоспазмов) требуются бóльшие дозы, чем рекомендовано, следует пересмотреть план лечения больного.

Данные о влиянии на способность к управлению автотранспортом и/или другими механизмами отсутствуют. Однако, учитывая возможность развития побочных действий со стороны ЦНС, в период лечения следует соблюдать осторожность.