checkmed.info CHECKMED.INFO

Изониазид + Ломефлоксацин + Пиразинамид + Этамбутол + Пиридоксин

Субстанция
ФТГ: Противотуберкулезное средство комбинированное
АТХ: Комбинации противотуберкулезных препаратов, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA: противотуберкулезные препараты, комплект, с четырьмя или более компонентами
Фармакодинамика
Комбинированное противотуберкулезное средство.

Изониазид

Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.

Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.

Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.

Пиразинамид

В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.

Ломефлоксацин
Антибактериальный препарат широкого спектра действия, ингибирует синтез ДНК, блокируя ДНК-гиразу и топоизомеразу IV, нарушает сшивку разрывов ДНК, разрушает цитоплазму, клеточную стенку и мембраны бактерий. Действует на вне- и внутриклеточно расположенные микроорганизмы.
Активен в отношении Mycobacterium avium и Mycobacterium tuberculosis.

Этамбутол

Блокирует включение в клеточную стенку миколовых кислот, вследствие чего подавляет синтез мембраны микобактерий. Действует бактериостатически в отношении Mycobacterium tuberculosis, М. bovis и нетуберкулезных микобактерий (М. kansasii).

Пиридоксин

Витамин В6. В организме путем фосфорилирования преобразуется в пиридоксаль-5-фосфат, который входит в состав ферментов, участвующих в процессах декарбоксилирования, трансаминирования и рацемизации аминокислот. Предотвращает развитие периферической полиневропатии, развивающейся вследствие воздействия противотуберкулезных средств.

Фармакокинетика

Изониазид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.

Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.

Пиразинамид

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация почками.

Ломефлоксацин
После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-1,5 часа. Связь с белками плазмы составляет 10 %.
Метаболизм в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация с фекалиями и почками.

Этамбутол

После приема внутрь натощак до 80 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-40 %.

Метаболизм в печени.

Период полувыведения составляет 3,3-3,5 часа. Элиминация с фекалиями и почками.

Пиридоксин

После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 90 %.

Метаболизм в печени. Проникает через плаценту, обнаруживается в грудном молоке.

Период полувыведения составляет 15-20 дней. Элиминация почками. Выводится путем гемодиализа.

Показания
Применяется для лечения впервые выявленного туберкулеза любой формы.
Противопоказания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, заболевания органов зрения, нарушения функции печени и почек, возраст до 13 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, подагра, микседема.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь с утра натощак, по 10 мг/кг массы тела, не более 5 таблеток.
Высшая суточная доза: 5 таблеток.
Высшая разовая доза: 5 таблеток.
Побочные эффекты
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Пиразинамид
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.
Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.
Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - подагрический артрит.
Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции.
Ломефлоксацин
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Система кроветворения: эозинофилия, анемия, панцитопения, агранулоцитоз, порфирия, геморрагии.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, боли в области сердца.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия, дисбактериоз, редко - токсический гепатит.
Костно-мышечная система: мышечная слабость, миалгия, артралгия, разрыв сухожилий, рабдомиолиз.
Дерматологические реакции: акне, синдром Лайелла, крапивница, фотосенсибилизация.
Органы чувств: неврит зрительного нерва, снижение обоняния, слуха, тактильной и вкусовой чувствительности.
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, дизурия, острая почечная недостаточность.
Репродуктивная система: дисменорея.
Аллергические реакции.
Этамбутол
Центральная и периферическая нервная система: спутанность сознания, головная боль, галлюцинации, дезориентация, периферическая нейропатия.
Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, анорексия, тошнота, рвота, гастралгия.
Дерматологические реакции: дерматит, сыпь.
Органы чувств: ретробульбарный неврит с понижением остроты зрения, сужением полей зрения, нарушением цветового восприятия (красный и зеленый цвета), центральной или периферической скотомой.
Аллергические реакции.
Пиридоксин
Центральная и периферическая нервная система: чувство стягивания и сдавления дистальных отделов конечностей - симптом "перчаток" и "чулок".
Пищеварительная система: изжога.
Аллергические реакции.
Передозировка
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействие
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Ломефлоксацин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитоина, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.
Опиаты, антациды, кетоконазол снижают биодоступность рифампицина.
Гидроксид алюминия снижает абсорбцию этамбутола.
Особые указания
Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.
Вернуться к списку