Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин
Субстанция
ФТГ:
Противотуберкулезное средство комбинированное
АТХ:
Рифампицин в комбинации с пиразинамидом и изониазидом, комбинации противотуберкулезных препаратов, противотуберкулезные препараты, препараты, активные в отношении микобактерий, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
противотуберкулезные препараты, комплект с тремя компонентами
Фармакодинамика
Комбинированное противотуберкулезное средство.
Изониазид
Ингибирует ферменты, необходимые для синтеза миколевых кислот, которые являются основными структурными фрагментами клеточных стенок микобактерий туберкулеза.
Наиболее интенсивный синтез миколевых кислот осуществляется в растущих клетках, поэтому изониазид оказывает на них бактерицидное действие, а на зрелые клетки - бактериостатическое.
Высокая избирательность химиотерапевтического действия изониазида объясняется тем, что в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов отсутствуют миколевые кислоты.
Пиразинамид
В организме превращается в пиразиновую кислоту, которая активна только в кислой среде (очаги казеозного распада). Препятствует синтезу миколевой кислоты - основного субстрата мембран микобактерий туберкулеза.
Рифампицин
Полусинтетическое антибактериальное средство бактерицидного действия. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий туберкулеза и лепры.
Фармакокинетика
Изониазид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 часа. Связь с белками плазмы составляет от 1 до 10 %.
Терапевтический эффект развивается после начала приема. Метаболизм в печени путем ацетилирования до неактивных метаболитов, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Скорость ацетилирования препарата обусловлена генетически, поэтому период полувыведения изониазида различается. Период полувыведения у "быстрых ацетиляторов" составляет 1 час, у "медленных ацетиляторов" - 3 часа. Элиминация почками.
Пиразинамид
После приема внутрь натощак полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация пиразиновой кислоты в плазме крови достигается через 2 часа. Связь с белками плазмы составляет 10-20 %.
Метаболизм в печени.
Период полувыведения составляет 8-9 часов. Элиминация почками.
Рифампицин
После приема внутрь натощак до 98 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. Связь с белками плазмы составляет 84-91 %.
Метаболизм в печени. Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, выделяется с грудным молоком.
Период полувыведения составляет 2,5-5 часов. Элиминация с фекалиями и почками.
Показания
Применяется для лечения туберкулеза и лепры. Используется при вираже туберкулиновой реакции, нарастании чувствительности к туберкулину.
Противопоказания
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, сердечно-сосудистая недостаточность, эпилепсия, склонность к судорожным припадкам, нарушения функции печени и почек, возраст до 3-х лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Атеросклероз, псориаз, бронхиальная астма, заболевания нервной системы, экзема в фазе обострения, микседема.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория С. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Применение у детей
Противопоказан до 3-х летнего возраста.
Внутрь, за 1-2 часа до еды, по 10-15 мг/кг в сутки (не более 600 мг в сутки в пересчете на рифампицин).
Взрослые
Внутрь, за 1-2 часа до еды в один прием. Пациентам с массой тела менее 50 кг 3 таблетки, свыше 50 кг - 4 таблетки 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 4 таблетки
Высшая разовая доза: 4 таблетки
Побочные эффекты
Изониазид
Центральная и периферическая нервная система: расстройства памяти, бессонница, психические нарушения, эйфория, периферические невриты, мышечные подергивания.
Сердечно-сосудистая система: боли в области сердца.
Пищеварительная система: лекарственный гепатит.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь.
Органы чувств: неврит зрительного нерва - нечеткость или потеря зрения.
Репродуктивная система: гинекомастия, меноррагия.
Аллергические реакции.
Пиразинамид
Центральная и периферическая нервная система: головокружение, головная боль, депрессия, повышенная возбудимость, нарушения сна, судороги, галлюцинации.
Система кроветворения: тромбоцитопения, порфирия, гиперкоагуляция.
Пищеварительная система: ощущение металлического вкуса во рту, рвота, диарея.
Костно-мышечная система: миалгия, артралгия, редко - подагрический артрит.
Дерматологические реакции: акне, фотосенсибилизация.
Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции.
Рифампицин
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, дезориентация, галлюцинации.
Дыхательная система: бронхоспазм.
Система кроветворения: эозинофилия.
Пищеварительная система: тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, гепатит, энтероколит.
Дерматологические реакции: сыпь.
Органы чувств: нарушение зрения.
Аллергические реакции.
Передозировка
Метаболический ацидоз, нейротоксическое действие: дизартрия, вялость, дезориентация, гиперрефлексия, судороги, кома.
Лечение симптоматическое. Эффективен гемодиализ.
Взаимодействие
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин взаимодействует с ПАРАЦЕТАМОЛ
Усиливает действие непрямых гемокоагулянтов.
Угнетает метаболизм бензодиазепинов, фенитоина и теофиллина.
Одновременное применение с парацетамолом и другими гепатотоксическими веществами повышает риск развития токсического гепатонекроза.
Антацидные средства замедляют и уменьшают абсорбцию изониазида в кишечнике, рекомендуется принимать их с интервалом в 1 час.
При одновременном употреблении некоторых видов рыбы (тунец, сардинелла) и сыров (швейцарский) возможно появление гиперемии кожных покровов, зуда, головной боли за счет подавления изониазидом активности моноаминооксидазы и диаминоксидазы в плазме крови и нарушения метаболизма гистамина и тирамина.
Рифампицин снижает эффекты антикоагулянтов, гормональных контрацептивов, антиаритмических препаратов, кетоконазола, циклоспорина, фенитоина, хлорамфеникола, глюкокортикостероидов, эналаприла, блокаторов медленных кальциевых каналов, циметидина.
Особые указания
Во время приема препарата рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
При лечении не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.