Клофарабин
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство - антиметаболит
АТХ:
Clofarabine, аналоги пурина, антиметаболиты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
антиметаболиты
Фармакодинамика
Внутри клетки-мишени метаболизируется дезокицитидинкиназой, моно- и дифосфокиназами до активного метаболита клофарабина 5'-трифосфата. Конкурентно ингибирует рибонуклеотид редуктазу и ДНК-полимеразу α, вследствие чего включается в цепь ДНК, тем самым прерывает удлинение цепи ДНК, синтеза и репарации ДНК.
Клофарабина 5'-трифосфат разрушает мембраны митохондрий, в результате чего высвобождаются проапоптотические митохондриальные белки цитохрома С и фактора, индуцирующего апоптоз, запуская процесс запрограммированной гибели клеток, а также лимфоцитов вне фазы деления.
Обладает повышенной устойчивостью к разрушающему действию аденозиндезаминазы, сниженной чувствительностью к фосфоролитическому расщеплению.
Оказывает цитотоксическое действие на быстро пролиферирующие и покоящиеся типы опухолевых клеток кроветворной системы и клеток солидных опухолей.
Фармакокинетика
После внутривенного инфузионного связь с белками плазмы составляет 47,1%.
Т ½ клофарабина составляет 5,2 ч, клофарабина 5'-трифосфата - 24 ч. Элиминация почками, около 60% в неизмененном виде.
Показания
Применяется для лечения острого лимфобластного лейкоза у детей свыше 1 года. Используется в случаях, когда предшествующие схемы химиотерапии не привели к достижению стойкой ремиссии.
Противопоказания
Тяжелая почечная и печеночная недостаточность, детский возраст до 1 года, беременность и лактация, в анамнезе трансплантация стволовых гемопоэтических клеток, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Возраст свыше 21 года, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутривенно, медленно в течение 2 ч по 52мг/м2 площади поверхности тела ежедневно в течение 5 дней. Повторный цикл не ранее, чем через 2 недели. При высокой токсичности снижение дозы на 25%. Оценка безопасности и эффективности проведения свыше 3 циклов не проводилась.
Высшая суточная доза: 52мг/м2.
Высшая разовая доза: 52мг/м2.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, невропатия, сонливость, тремор, парестезия, ажитация, тревога, беспокойство, раздражительность.
Дыхательная система: одышка, респираторный дистресс-синдром, тахипноэ, одышка, кашель, пневмония.
Система кроветворения: нейтропения.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, приливы, перикардиальный выпот, артериальная гипотензия, отеки, носовое кровотечение.
Пищеварительная система: тошнота, анорексия, стоматит, энтероколит, кровоточивость десен, боли в эпигастрии, гипербилирубинемия, панкреатит, диарея, желтуха.
Костно-мышечная система: миалгия, оссалгия, артралгия, боли в грудной клетке, шее и спине.
Дерматологические реакции: зуд, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, генерализованная сыпь, гиперпигментация кожи, синдром Стивена-Джонсона, гипергидроз, токсический эпидермальный некролиз.
Органы чувств: снижение слуха.
Мочевыделительная система: гематурия.
Синдром лизиса опухоли, аллергические реакции.
Передозировка
Случаи передозировки не описаны.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий не описано.
Не рекомендуется одновременный прием с препаратами, обладающими гепатотоксическими и нефротоксическими побочными эффектами.
Особые указания
Во время проведения цикла мониторинг функции почек и печени, показателей периферической крови, в том числе тромбоцитов.
Лицам репродуктивного возраста рекомендуется пользоваться надежными противозачаточными средствами при лечении клофарабином и в течение трех месяцев после окончания терапии.
Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.