Колистиметат натрия

Циклический полипептидный антибиотик, образуемый Bacillus polymyxa, подвидами colistinus. Оказывает бактерицидное действие на грамотрицательные микроорганизмы, находящиеся в стадии деления и покоя, путем изменения структуры и функции наружной и цитоплазматической мембраны. In vitro к препарату чувствительны Pseudomonas aeruginosa и Hemophilus influenza; не чувствительны Burkholderia cepacia и Staphylococcus aureus.

Всасывание колистиметата натрия после ингаляции имеет выраженные индивидуальные различия. Cmax в плазме (зарегистрированная) после ингаляции в дозе 2 млн ЕД - 280 мкг/л (что свидетельствует о всасывании менее 2% по сравнению с парентеральным введенеим). После ингаляции 2 млн ЕД колистиметата натрия средний кумулятивный показатель выведения почками - около 1%. После ингаляции 1 млн ЕД колистиметата натрия концентрация его в мокроте через 1 ч и 4 ч - 183.6 мг/л и 22.8 мг/л соответственно. В легких кумулируется около 1.5% введенной дозы. Колистиметат натрия проникает через плаценту и попадает в грудное молоко. Колистиметат натрия выводится с отхаркиваемой мокротой. Незначительная часть препарата, попавшая в системный кровоток, выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации. В течение 8 ч почками в неизмененном виде выводится около 60% поступившей дозы.

Лечение инфекций дыхательных путей при муковисцидозе, вызванных Pseudomonas aeruginosa.

Гиперчувствительность (в т.ч. к полимиксину В), детский возраст (до 6 лет), период лактации.

С осторожностью. Бронхиальная астма, ХПН, кровохарканье, беременность.

Ингаляционно (через небулайзер). Суточная доза для взрослых и детей старше 6 лет - 2-6 млн ЕД в зависимости от тяжести заболевания. Средняя доза - 1 млн ЕД 2 раза в сутки с интервалом 12 ч. Продолжительность санационной терапии при первичной колонизации/ инфекции, вызванной Pseudomonas aeruginosa - от 3 нед до 3 мес.

Аллергические реакции: ангионевротический отек. Со стороны нервной системы: головокружение, парестезии. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (более 10%), усиление кашля, усиление образования мокроты, мукозит, фарингит, одышка. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изжога. Со стороны мочеполовой системы: острая почечная недостаточность.

Передозировка. Симптомы: головокружение, парестезии, диплопия (вследствие пареза глазных мышц), птоз, общая слабость, нарушения речи, арефлексия, нарушение зрения, дисфагия, повреждение эпителиальных клеток почечных канальцев и некроз канальцев, судороги и кома, нервно-мышечная блокада, приводящая к параличу дыхания смерти.

Лечение: перитонеальный диализ (или гемодиализ), ИВЛ, симптоматическая терапия. Кальция глюконат и неостигмин не эффективны при нейро-мышечной блокаде.

Приготовленный раствор не следует смешивать с др. растворами ЛС. Средства для общей ингаляционной анестезии (эфир диэтиловый, галотан), миорелаксанты (тубокурарина хлорид, суксаметоний), аминогликозиды - риск развития нейротоксических реакций.

Потенциально нефротоксические ЛС (аминогликозиды, цефалоспорины, циклоспорин) - усиление нефротоксичности.

В случае необходимости одновременного применения дорназы альфа, между ингаляциями дорназы альфа и ингаляцией препарата необходимо сделать перерыв.

У чувствительных пациентов препарат может вызывать острую бронхоконстрикцию, поэтому введение первой дозы для ингаляций следует осуществлять под наблюдением опытного медицинского персонала, при этом ингаляции должно предшествовать применение бронхолитика (если оно входит в режим терапии данного пациента). До и после ингаляции препарата следует измерить объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1). Если у пациента, не получающего бронхолитики, имеются признаки медикаментозно обусловленной бронхиальной обструкции, при следующем применении препарата следует повторить пробу, добавив бронхолитик.

При сопутствующей ХПН следует регулярно контролировать функцию почек в связи с возможным риском развития побочных эффектов со стороны нервной системы

При лечении препаратом в редких случаях возможно появление резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa. После отмены и/или модификации терапии возможно восстановление эффективности препарата. В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Не следует употреблять этанол.

У пациентов, получающих и др. виды ингаляционной терапии, ингаляцию колистиметата натрия следует проводить непосредственно после применения бронходилататора, а также после физиотерапевтических процедур на грудной клетке.

Первое введение препарата следует проводить под наблюдением медицинского персонала, имеющего опыт работы с пациентами, страдающими муковисцидозом.

Во время беременности в связи с риском развития нефро- и нейротоксических реакций у плода препарат следует применять лишь по жизненным показаниям.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.