Ленватиниб
Субстанция
ФТГ:
Противоопухолевое средство - протеинтирозинкиназы ингибитор
АТХ:
Lenvatinib, ингибиторы протеинкиназы, другие противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты, противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
EphMRA:
ингибиторы протеинкиназы
Фармакодинамика
Селективно ингибирует рецепторы множественных тирозинкиназ (RTKs), участвующих в каскадных механизмах пролиферации клеток и влияющих на выживаемость клеток и прогрессирование опухоли: ангиогенеза, метастазов, ингибирование апоптоза.
подавляя активность рецепторов фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) и VEGFR3 (FLT4). Ингибирует также рецепторы тирозинкиназ, участвующих в онкогенных и проангигенных механизмах: факторов роста фибробластов (FGFR1, 2, 3 и 4), KIT и RET и альфа-рецептор тромбоцитарного фактора роста (PDGFRα).
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 85% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-4 ч. Связь с белками плазмы составляет 99%.
Метаболизм в печени посредством CYP3A4.
Т ½ составляет 28 ч. Элиминация с фекалиями (64%) и почками (26%).
Показания
Применяется для лечения прогрессирующей местно-распространенной или метастатической дифференцированной (папиллярной, фолликулярной, с клетками Гюртле) карциномы щитовидной железы, рефрактерной к радиоактивному йоду. Используется в комбинированной терапии с эверолимусом при распространенной почечно-клеточной карциноме, после предшествующего курса таргентной терапии с помощью ингибиторов рецепторов факторов роста эндотелия сосудов.
Противопоказания
Возраст до 18 лет, беременность и лактация, тяжелая почечная недостаточность, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Артериальная гипертензия, тромбобэмболия в анамнезе, удлинение интервала QT, возраст старше 65 лет, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, по 24 мг 1 раз/сут.
Высшая суточная доза: 24 мг.
Высшая разовая доза: 24 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, астения, бессонница, головокружение, синдром обратимой задней лейкоэнцеалопатии.
Дыхательная система: кашель, дисфония.
Система кроветворения: тромбоцитопения, лимфопения, редко инфаркт селезенки.
Сердечно-сосудистая система: кровотечения, артериальная гипертензия, тромбоэмболия легочной артерии, удлинение интервала QT, инфаркт миокарда, инсульт.
Пищеварительная система: снижение аппетита, сухость полости рта, стоматит, глоссит, диарея, боль в животе, запор, метеоризм, стеатоз печени, гепатит.
Костно-мышечная система: боль в спине, артралгия, миалгия.
Дерматологические реакции: алопеция, сыпь, гиперкератоз.
Органы чувств: дисгевзия.
Мочевыделительная система: протеинурия.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Клинически значимых взаимодействий не описано.
Особые указания
Во время лечения пациентам необходимо использовать надежные методы контрацепции.
Если прием препарата вызывает головокружение, следует отказаться от вождения автомобиля и работ с движущимися механизмами.