Леводопа + Бенсеразид
Субстанция
ФТГ:
Противопаркинсоническое средство комбинированное (дофамина предшественник+декарбоксилазы периферической ингибитор)
АТХ:
Леводопа в комбинации с ингибитором декарбоксилазы, допа и допа-производные, допаминергические препараты, противопаркинсонические препараты, нервная система
EphMRA:
противопаркинсонические препараты
Фармакодинамика
Комбинированное противопаркинсоническое средство.
Леводопа
Восполняет дефицит дофамина. Предшественник медиатора дофамина, проникает через гематоэнцефалический барьер и превращается в дофамин в центральной нервной системе.
Бенсеразид
Ингибирует периферическую ДОФА-декарбоксилазу, повышая концентрацию леводопы в центральной нервной системе и снижая побочные эффекты: гипокинезию, дисфагию, тремор, ригидность мышц, слюнотечение.
Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида составляет 4:1. Терапевтический эффект развивается через 6-8 дней, достигает максимума - через 25-30 суток
Фармакокинетика
Леводопа
Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте в количестве 20-30 % от принятой дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Связывается с белками плазмы на 10-30 %.
Метаболизируется под действием катехол-О-метилтрансферазы и допа-декарбоксилазы во всех тканях до дофамина, норэпинефрина, эпинефрина и 3-О-метилдопы.
Период полувыведения составляет 0,6-1,3 ч. Элиминация почками, частично с фекалиями.
Бенсеразид
Абсорбируется в желудочно-кишечном тракте до 30 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч. Не проникает через гематоэнцефалический барьер, скапливается в легких, тонкой кишке, почках, печени. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени.
Период полувыведения 1,5 ч. Элиминация почками (64 %) и кишечником (26 %).
Кумуляция
Леводопа в сочетании с бенсеразидом кумулируется на 74-120 %.
Показания
Применяется для лечения болезни Паркинсона, а также для лечения синдрома "беспокойных ног".
Противопоказания
- Печеночная недостаточность.
- Феохромоцитома.
- Закрытоугольная глаукома.
- Атравматический острый рабдомиолиз (в том числе в анамнезе).
- Злокачественный нейролептический синдром.
- Индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Сердечно-сосудистая и легочная недостаточность, бронхиальная астма, эндокринные заболевания в стадии декомпенсации, эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, судороги (в том числе в анамнезе), психозы, открытоугольная глаукома, депрессивные состояния с суицидальными тенденциями.
Беременность и лактация
Рекомендации по
FDA
- категория С. Во время беременности и в период лактации прием препарата противопоказан. Бенсеразид может вызвать патологию костной ткани у плода.
Способ применения и дозы
Внутрь независимо от времени приема пищи. Доза подбирается индивидуально. Начальная доза: 50 мг леводопы и 12,5 мг бенсеразида 3-4 раза в сутки, с постепенным увеличением до оптимального количества: 300-800 мг леводопы и 75-200 мг бенсеразида за 4-6 приемов.
Высшая суточная доза: 1000-1200 мг леводопы и 250-300 мг бенсеразида.
Высшая разовая доза: 1 таблетка.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: головная боль, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации, эйфория, параноидальное мышление, познавательная дисфункция, атаксия, тризм, блефароспазм, бруксизм.
Сердечно-сосудистая система: ортостатическая гипотензия, аритмия, артериальная гипертензия, флебит.
Дыхательная система: диспноэ, боли в грудной клетке.
Система кроветворения: анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Пищеварительная система: сухость, горький привкус, чувство жжения во рту, тошнота, слюнотечение, рвота, икота, дисфагия, диарея, запор, метеоризм, гепатит, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.
Органы чувств: окулогирные кризы, диплопия, мидриаз, размытое зрительное восприятие.
Мочевыделительная система: задержка мочи, приапизм, изменение цвета мочи, недержание мочи.
Дерматологические реакции: гиперемия, приливы, гипергидроз, выпадение волос, крапивница.
Аллергические реакции.
Передозировка
Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие
Противопоказано одновременное применение с неселективными и селективными ингибиторами МАО типов А и В.
Совместим с другими противопаркинсоническими средствами, антидепрессантами (имизин, моклобемид).
Антагонисты дофаминовых рецепторов, фенитоин, папаверин снижают терапевтический эффект леводопы.
Препараты железа рекомендуется принимать с 2-3 часовым интервалом, так как леводопа соединяется с ионами железа, образуя хелатные комплексы.
Совместим с витамином В6, ибупрофеном, диазепамом.
Особые указания
Не эффективен в отношении экстрапирамидных расстройств, вызванных приемом лекарственных средств.
Вызывает сонливость и кратковременные внезапные засыпания. Во время приема препарата пациентам запрещается водить автомобиль и работать с движущимися механизмами.