Линкомицин
Субстанция
ФТГ:
Антибиотик-линкозамид
АТХ:
Lincomycin, линкозамиды, макролиды и линкозамиды, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
макролиды и их производные
Фармакодинамика
Обратимое связывание с 50S-субъединицей рибосомы бактериальных клеток: нарушение присоединения аминокислотного остатка аминоацил-тРНК к расположенному на 50S-субъединице пептидилтрансферазному участку - нарушение взаимодействия пептидилтрансферазы со своим субстратом (аминокислотой), отсутствие образования пептидной связи, таким образом, ингибирование синтеза белка.
Фармакокинетика
Абсорбция - 20-30 %, снижение при приеме пищи. Проникновение в спинномозговую жидкость слабое. Связь с белками плазмы - 26-86 % (в среднем 70-75 %). Биотрансформация в печени. Период полувыведения - 4-6 ч, при печеночной недостаточности - 8-12 ч, при почечной недостаточности - 10-20 ч. Элиминация почками (3-70 % в неизмененном виде - в зависимости от способа введения), кишечником (30-40 % в неизмененном виде). Не удаляется при гемодиализе.
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными микроорганизмами (прежде всего стафилококками и стрептококками, особенно микроорганизмами, устойчивыми к пенициллинам, а также при аллергии к пенициллинам): инфекции нижних дыхательных путей (в том числе аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры), отит, инфекции костей и суставов (острый и хронический остеомиелит, гнойный артрит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, флегмона, рожистое воспаление, раневая инфекция).
Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев, когда это необходимо по "жизненным" показаниям), тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность; кормление грудью, ранний грудной возраст (до 1 месяца).
С осторожностью
Грибковые заболевания кожи, слизистой оболочки полости рта, влагалища; миастения (для парентерального введения).
Беременность и лактация
Проникает через плаценту, может накапливаться в печени плода. Осложнения не зарегистрированы. Не применять!
Категория FDA не определена.
Способ применения и дозы
При приеме внутрь взрослым - по 500 мг 3-4 раза в сутки или внутримышечно - по 600 мг 1-2 раза в сутки. Внутривенно капельно вводят по 600 мг в 250 мл изотонического раствора натрия хлорида или глюкозы 2-3 раза в сутки.
Детям в возрасте от 1 месяца до 14 лет внутрь - 30-60 мг/кг в сутки; внутривенно капельно вводят в дозе 10-20 мг/кг каждые 8-12 ч.
При местном применении наносят тонким слоем на пораженные участки кожи.
Побочные эффекты
Псевдомембранозный колит (сильные боли в животе, диарея с водянистым или кровавым стулом, лихорадка) - отмена препарата.
Гиперчувствительность (кожная сыпь, зуд, полиморфная экссудативная эритема, в том числе синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции).
Нейтропения (боль в горле, повышенная температура).
Тромбоцитопеническая пурпура или тромбоцитопатия.
Реакции со стороны ЖКТ (диарея, тошнота, рвота, повышение активности аминотрансфераз).
Грибковые поражения (зуд заднего прохода, половых органов).
При быстром внутривенном введении высоких концентраций линкомицина - снижение артериального давления, головокружение, общая слабость, остановка сердца, апноэ.
Контактный дерматит или гиперчувствительность.
Действие на ЦНС (головокружение, головная боль).
Нарушение функций ЖКТ, гиперчувствительность.
Передозировка
Псевдомембранозный колит, гипотензия, остановка сердца.
Лечение: метронидазол или ванкомицин внутривенно в течение 10 дней.
Взаимодействие
Адсорбирующие и противодиарейные средства - уменьшение всасывания линкомицина, принимать за 2 часа до или 3-4 часа после линкомицина.
Мазь для наружного применения: мыла, дезинфицирующие средства, содержащие абразивные/лекарственные средства, противоугревые препараты, вызывающие шелушение кожи (резорцин, салицилат, сера), спиртосодержащие препараты (лосьоны), косметические средства с высушивающим эффектом, изотретиноин - кумулятивный раздражающий эффект линкомицина.
Опиоидные анальгетики - усиление угнетения дыхания.
Противодиарейные средства, подавляющие перистальтику кишечника - утяжеление течения псевдомембранозного колита вследствие замедления выведения токсинов.
Растворы с щелочной средой - несовместимы с линкомицином (кислая среда).
Средства для ингаляционного наркоза (хлороформ, циклопропан, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран, трихлорэтилен или средства, блокирующие нервно-мышечную передачу) - усиление блокады нервно-мышечной передачи, слабость скелетной мускулатуры, остановка дыхания.
Средства для лечения миастении - снижение эффектов (возможно необходима коррекция дозы).
Хлорамфеникол (левомицетин) или эритромицин - уменьшение эффектов линкомицина за счет вытеснения его из связей с субъединицей 50S рибосом.
Особые указания
Терапия заболеваний, вызванных β-гемолическим стрептококком группы А, должна продолжаться не менее 10 дней для предупреждения развития ревматизма. Лица, сенсибилизированные к линкомицину, могут иметь сенсибилизацию и к клиндамицину, и наоборот.
Мониторинг: колоноскопия, ректороманоскопия, исследование кала (ранняя диагностика антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита), аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза.
Отличительные характеристики
Антибиотик группы линкозамидов, продуцируемый Streptomyces lincolnensis или другими родственными актиномицетами.
В мировой практике ранее использовался для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами (стрептококками, стафилококками), однако был заменен более безопасными и эффективными препаратами.