Мефлохин

Противомалярийное средство, действует на эритроцитарные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, на циркулирующие шизонты Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к др. противомалярийным ЛС (хлорохину, прогуанилу, пириметамину, комбинации пириметамина с сульфаниламидами). Неэффективен в отношении гамонтов Plasmodium falciparum и "печеночных" гистошизонтов и Plasmodium vivax. Достаточно быстро может возникать резистентность. Устойчивые штаммы могут обнаруживаться даже в тех регионах, где препарат ранее никогда не применялся. Оказывает хинидиноподобное действие на сердце. Лечебный эффект проявляется при еженедельном приеме в течение 4 нед после отъезда из эндемической зоны.

Абсорбция - высокая (прием пищи существенно ускоряет скорость и увеличивает степень всасывания на 40%). Биодоступность - 85%. TCmax - 6-24 ч. Концентрация в плазме после разового назначения в дозе 250 мг - 290-340 нг/мл, стационарная - 560-1250 нг/мл. МПК - 600 мкг/л. Объем распределения - 20 л/кг. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко. Накапливается в эритроцитах в концентрации, в 2 раза превышающей плазменную. Связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется с образованием 2 метаболитов: основной метаболит - 2,8-бистрифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота и спирт. Максимальные концентрации основного метаболита в плазме на 50% превышают таковые мефлохина и достигаются через 2 нед. После этого снижение концентраций основного метаболита и мефлохина в плазме происходит с одинаковой скоростью. AUC основного метаболита в 3-5 раз превышает аналогичный показатель для исходного препарата. T1/2 - 2-4 нед. Общий клиренс - 30 мл/мин. Выводится в виде продуктов метаболизма преимущественно с желчью. Имеет тенденцию к кумуляции, может обнаруживаться в плазме в течение 1 мес после прекращения приема.

Малярия - лечение легких и среднетяжелых форм, профилактика и самостоятельная неотложная терапия (в тех случаях, когда получить медицинскую помощь не представляется возможным).

Гиперчувствительность, острые психозы, эпилепсия (в т.ч. в анамнезе) и др. эпилептические припадки, беременность.

С осторожностью. Печеночная недостаточность, беременность (I триместр), психические заболевания, возраст до 2 лет или масса тела до 15 кг.

Внутрь, после приема пищи, запивая большим количеством жидкости (не менее 200 мл), в 2-3 приема (допустимо предварительное измельчение таблетки).

Лечение: больным с резко сниженным иммунитетом и массой тела более 45 кг - 20-25 мг/кг/сут (1.25-1.5 г/сут), больным с умеренно сниженным иммунитетом - 15 мг/кг/сут (0.75-1 г/сут). Если в течение 30 мин после приема у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу, через 30-60 мин после приема - дополнительно половину дозы. После лечения малярии, вызванной Plasmodium vivax, для устранения "печеночных" форм плазмодиев показана профилактика рецидивов производными 8-аминохинолина. Если полный курс лечения через 48-72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении др. ЛС. При тяжелой острой малярии - только после начального курса в/в терапии хинином длительностью не менее 2-3 дней. Детям - 25 мг/кг, однократно.

Профилактика: взрослым и детям с массой тела более 45 кг - 5 мг/кг (250 мг) 1 раз в неделю; взрослым и детям с массой тела 30-45 кг - 187.5 мг (3/4 таблетки), 20-30 кг - 125 мг (1/2 таблетки), до 20 кг включительно - 62.5 мг (1/4 таблетки). Первый раз следует принять не менее чем за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии регион и продолжать в течение 4 нед после возвращения. Если это невозможно, необходимо назначить "ударную" дозу: для взрослых с массой тела более 45 кг - 250 мг/сут в течение 3 дней подряд, а затем - 250 мг/нед. Еженедельные дозы следует принимать всегда в один и тот же день недели.

Самостоятельная неотложная терапия: начальная доза для больных с массой тела 45 кг и более - 15 мг/кг/сут (750 мг/сут), если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч, а побочные эффекты отсутствуют, то через 6-8 ч - 500 мг (больным с массой тела более 60 кг), через 6-8 ч после повторного приема - еще 250 мг.

Со стороны пищеварительной системы: при использовании профилактических доз - преходящие тошнота, рвота, диарея, боль в животе, повышение активности "печеночных" трансаминаз, снижение аппетита, при использовании терапевтических доз - более выраженные диспепсические явления.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги, депрессия, психотические или параноидальные состояния, при использовании терапевтических доз - сонливость, бессонница, "кошмарные" сновидения, невропатия, парестезии, тревожность, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, энцефалопатия.

Со стороны органов чувств: нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные и лабиринтные нарушения (при использовании терапевтических доз). Со стороны ССС: экстрасистолия, при использовании терапевтических доз - лабильность АД, сосудистый коллапс, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, аритмии, AV блокада.

Со стороны кожных покровов: кожная сыпь, экзантема, алопеция (при использовании терапевтических доз).

Аллергические реакции: крапивница, зуд, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: судороги в мышцах, миастения, миалгия, артралгия.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения (побочные реакции при использовании терапевтических доз - более выраженные, при профилактических дозах - нестойкие). Прочие: астения, слабость, лихорадка, озноб (при использовании терапевтических доз).

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, системные головокружения, боль в животе, нарушения центральной и периферической нервных систем, ССС.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Необходим продолжительный контроль гемодинамических показателей, ЭКГ и нервно-психического статуса.

Снижает эффективность противоэпилептических ЛС (в т.ч. вальпроевой кислоты, карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина). Уменьшает иммуногенность пероральных живых брюшнотифозных вакцин.

Усиливает торможение проводимости и возбудимости сердечной мышцы, вызываемые бета-адреноблокаторами, хинином, хинидином, галофантрином, БМКК.

Хинин, хинидин, хлорохин увеличивают риск развития нарушений ритма сердца.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции в течение всего времени приема мефлоксина и 2 мес после приема его последней дозы.

Не рекомендуется использовать при тяжелых формах малярии (эффект наступает медленно и невозможно парентеральное введение). Нейропсихические расстройства (тревога, депрессия, нарушения сознания) требуют отмены.

После хинина или хинидина принимать мефлохин можно не ранее чем через 12 ч. При профилактическом назначении в течение длительного времени (прием препарата более 1 года нежелателен) необходим периодический анализ показателей функции печени и офтальмологическое обследование. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.