Миртазапин

Антидепрессант. Усиливает центральную адренергическую и серотонинергическую передачу. Блокирует 5-HT2- и 5-HT3-серотониновые рецепторы, в связи с чем усиление серотонинергической передачи реализуется только через 5-HT1-рецепторы. В проявлении антидепрессивной активности участвуют оба пространственных энантиомера: S(+)-энантиомер блокирует альфа2-адрено- и 5-HT2-серотониновые рецепторы, R(-)-энантиомер - 5-HT3-серотониновые рецепторы. Блокирует H1-гистаминовые рецепторы, оказывает седативное действие. В терапевтических дозах практически не оказывает антихолинергического действия и не влияет на функцию ССС. В клинических условиях проявляются также анксиолитические и снотворные свойства, поэтому миртазапин наиболее эффективен при тревожных депрессиях разного генеза. Благодаря умеренному седативному действию в процессе лечения не актуализирует суицидальные мысли. Антидепрессивный эффект проявляется через 1-2 нед лечения.

Абсорбция - высокая, биодоступность - 50%. TCmax - 2 ч. TCss при назначении доз в интервале 15-80 мг - 3-5 сут. Связь с белками плазмы - 85%. Активно метаболизируется путем деметилирования, окисления, гидроксилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой и образованием активных метаболитов. Выводится почками (75% дозы) и через кишечник (15%). T1/2 - 20-40-65 ч (у молодых людей более короткий, чем у лиц пожилого возраста), у мужчин - 24 ч, у женщин - 37 ч. R(-)-энантиомер выводится в 2 раза медленнее. Клиренс снижается при почечной или печеночной недостаточности.

Депрессивные состояния (в т.ч. ангедония, психомоторная заторможенность, бессонница, раннее пробуждение, снижение массы тела, потеря интереса к жизни, суицидальные мысли и лабильность настроения).

Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский возраст. Для ЛФ, содержащих лактозу: непереносимость галактозы, недостаточность лактазы Лаппа, глюкозогалактозная мальабсорбция.

С осторожностью. Гипертрофия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, сахарный диабет, печеночная и/или почечная недостаточность, эпилепсия, органические поражения головного мозга, мерцательная тахиаритмия, стенокардия, артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда, лекарственная зависимость и склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС (в анамнезе), мания, гипомания, беременность.

Категория действия на плод. C

Внутрь, не разжевывая, перед сном. Начальная доза - 15 мг/ сут, с постепенным увеличением до 45 мг/сут. Курс лечения - 4-6 мес (до полного исчезновения клинических симптомов). Если в течение 6-8 нед лечения не отмечается эффекта от проводимой терапии, лечение следует прекратить.

Частота: очень часто (1/10 и более), часто (более 1/100 и менее 1/10), нечасто (более 1/1000 и менее 1/100), редко (более 1/10000 и менее 1/1000), очень редко (1/1000 и менее)

Со стороны нервной системы: часто - сонливость (со снижением концентрации внимания), головокружение, головная боль; редко - ночные кошмары/яркие сновидения, мания, ажитация, спутаность сознания, галлюцинации, тревога, бессонница, психомоторное возбуждение (включая акатизию, гиперкинез), судороги, тремор, миоклонус, парестезия, синдром "беспокойных ног", обморок; очень редко - серотониновый синдром, парестезия слизистой оболочки полости рта.

Со стороны органов кроветворения: редко - угнетение кроветворения (гранулоцитопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения), эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: часто - повышение аппетита; нечасто - тошнота; редко - сухость во рту, диарея, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - гипестезия слизистой оболочки полости рта, отек слизистой оболочки полости рта. Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - артралгия, миалгия. Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.

Прочие: часто - генерализованный или местный отек, повышение массы тела, редко - утомляемость, синдром "отмены".

Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, дезориентация, выраженный седативный эффект, тахикардия, повышение/снижение АД.

Лечение: промывание желудка, активированный уголь, оксигенация и вентиляция легких, симптоматическая терапия.

Миртазапин может усиливать седативные свойства бензодиазепинов и др. седативных ЛС.

Миртазапин может усиливать угнетающее действие этанола на ЦНС. Не следует применять одновременно с ингибиторами МАО и в течение 2 нед после их отмены.

Мощный ингибитор CYP3А4, кетоконазол повышает Cmax и AUC миртазапина приблизительно на 40% и 50% соответственно. Необходимо соблюдать осторожность при применении миртазапина в сочетании с мощными ингибиторами CYP3А4, в т.ч. ингибиторами ВИЧ-протеаз, азольными противогрибковыми ЛС, эритромицином или нефазодоном. Индукторы CYP3А4 (карбамазепин и фенитоин) повышают клиренс миртазапина приблизительно в 2 раза, что на 45-60% снижает его плазменные концентрации. При необходимости комбинирования миртазапина с карбамазепином или др. индуктором метаболизма в печени (в т.ч. рифампицин), дозу миртазапина следует увеличить.

После прекращения лечения такой комбинацией может возникнуть необходимость снижения дозы миртазапина.

Циметидин может повышать биодоступность миртазапина более чем на 50%, что может потребовать снижения дозы миртазапина в начале лечения в сочетании с циметидином или повышения при прекращении лечения циметидином.

Одновременный прием с др. серотонинергическими ЛС (в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин) - риск развития серотонинового синдрома. При необходимости назначения такой комбинации, следует с осторожностью изменить дозу ЛС и тщательно контролировать признаки начала серотонинергической гиперстимуляции. Миртазапин в дозе 30 мг 1 раз в сутки вызывал небольшое, но статистически достоверное повышение Международного нормализованного отношения (МНО) при одновременном применении с варфарином. Нельзя исключать более выраженный эффект при более высокой дозе миртазапина. Рекомендуется контролировать МНО в случае лечения варфарином в сочетании с миртазапином.

У больных шизофренией может усилиться психотическая симптоматика.

При лечении депрессивной фазы биполярного аффективного психоза может наблюдаться инверсия аффекта с развитием мании. Учитывая возможность суицидальных тенденций, больному следует выдавать лишь небольшое количество таблеток.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

Резкая отмена после длительного применения может привести к появлению тошноты, головной боли и общему ухудшению самочувствия. При появлении желтухи, симптомов инфекционных заболеваний или изменении картины крови прием миртазапина следует прекратить. Резкое прекращение лечения после продолжительного применения может вызвать развитие синдрома "отмены". Большинство симптомов синдрома "отмены" являются слабыми и проходят самостоятельно. Наиболее часто сообщалось о головокружении, ажитации, тревоге, головной боли и тошноте, хотя эти симптомы могут быть связаны с основным заболеванием.

Рекомендуется прекращать лечение миртазапином постепенно. Пожилые пациенты обычно более чувствительны в отношении развития побочных эффектов.

В период лечения следует воздержаться от приема этанола. Угнетение функций костного мозга, обычно проявляющееся в виде гранулоцитопении или агранулоцитоза, редко наблюдается при применении препарата, обычно после 4-6 недель лечения и как правило является обратимым после прекращения лечения. Необходимо проинформировать пациента о необходимости обращения к врачу при возникновении таких симптомов, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит, др. симптомы гриппоподобного синдрома; при появлении подобных симптомов лечение прекращают и проводят исследование общего анализа крови.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.