Налбуфин

Агонист-антагонист опиоидных рецепторов (агонист каппа- и дельта-рецепторов и антагонист мю-опиоидных рецепторов). Активирует эндогенную антиноцицептивную систему через каппа-опиатные рецепторы, нарушает межнейрональную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС. Воздействуя на высшие отделы головного мозга, изменяет эмоциональную окраску боли. Тормозит условные рефлексы, оказывает седативное действие, вызывает дисфорию, миоз, возбуждает рвотный центр. В меньшей степени, чем морфин, тримеперидин, фентанил, угнетает дыхательный центр и влияет на моторику ЖКТ. Не влияет на гемодинамику. Риск возникновения гистаминовой реакции, а также развития привыкания и опиоидной зависимости при контролируемом применении значительно ниже, чем для опиоидных агонистов. При в/в введении эффект развивается через 2-3 мин, при п/к или в/м - через 10-15 мин. Максимальный эффект - через 30-60 мин, продолжительность действия при отсутствии толерантности при п/к или в/м введении - 3-6 ч, в/в введении - 3-4 ч.

При назначении внутрь в 4-5 раз менее активен, чем при в/м введении. TCmax при в/м введении - 1 ч, при в/в введении - 30 мин, Cmax - 48 нг/мл. Проходит через плацентарный барьер, в период родов может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Выделяется с материнским молоком (менее 1% вводимой дозы). Метаболизируется в печени. T1/2 - 2.5-5 ч. Выводится в виде метаболитов с желчью и почками.

Выраженный болевой синдром различного происхождения (послеоперационный период, инфаркт миокарда, гинекологические вмешательства, злокачественные новообразования);

в качестве дополнительного анальгезирующего ЛС при общей анестезии.

Гиперчувствительность; выраженное угнетение дыхания и ЦНС; диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи); при эпидуральной и спинальной анестезии - нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС).

С осторожностью. Эпилептический синдром, внутричерепная гипертензия; ЧМТ, острые алкогольные состояния, алкогольный психоз; острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза); оперативные вмешательства на гепатобилиарной системе (возможен спазм сфинктера Одди); жечнокаменная болезнь, тяжелые воспалительные заболевания кишечника, бронхиальная астма, аритмия, печеночная и/или почечная недостаточность, дыхательная недостаточность (в т.ч. при ХОБЛ, уремии), артериальная гипертензия, гипотиреоз, гиперплазия предстательной железы, стеноз мочеиспускательного канала, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, лекарственная зависимость к морфиноподобным ЛС (морфин, тримеперидин, фентанил), тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, преждевременные роды и предполагаемая незрелость плода, период лактации, беременность, возраст до 18 лет, пожилой возраст.

В/м, в/в. При болевом синдроме - в/в или в/м по 0.15-0.3 мг/ кг. Разовую дозу можно вводить повторно, при необходимости - каждые 4-6 ч. Максимальная разовая доза - 0.3 мг/кг, максимальная суточная доза - 2.4 мг/кг. Продолжительность назначения - не более 3 дней. При подозрении на инфаркт миокарда - 10-20 мг в/в медленно. При необходимости дозу можно увеличить до 30 мг. При отсутствии отчетливой положительной динамики болевого синдрома - 20 мг повторно, через 30 мин.

Для премедикации - 100-200 мкг/кг. Для вводной анестезии - 0.3-1 мг/кг за период 10-15 мин, для поддержания анестезии - 250-500 мкг/кг каждые 30 мин. Начальная разовая доза для детей - 300 мкг/кг в/в, в/м. При необходимости разовая доза может быть повторена 1 или 2 раза. Дозы для детей не установлены.

Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто - сонливость (36%), головная боль (3%); менее часто - головокружение, усталость, общая слабость, вялость; редко (менее 1%) - нервозность, эйфория, дискомфорт, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, беспокойный сон, ночные кошмары, необычные сновидения, депрессия, спутанность сознания (галлюцинации, деперсонализация), у детей - парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна - звон в ушах, судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), тремор, непроизвольные мышечные подергивания.

Со стороны ССС: менее часто - снижение АД; редко (менее 1%) - аритмии (тахикардия/брадикардия), повышение АД.

Со стороны дыхательной системы: редко (менее 1%) - угнетение дыхания (снижение минутного объема дыхания).

Со стороны пищеварительной системы: менее часто - сухость во рту (4%), анорексия, тошнота и/или рвота (6%); редко - раздражение ЖКТ, спазм желчевыводящего тракта, при воспалительных заболеваниях кишечника - паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна - запор, гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов).

Со стороны мочевыводящей системы: редко (менее 1%) - снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию).

Аллергические реакции: менее часто - крапивница, кожная сыпь, кожный зуд, отек лица; редко (менее 1%) - бронхоспазм, ангионевротический отек, ларингоспазм; в крайних случаях - анафилактический или анафилактоидный шок.

Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции, болезненность в месте введения.

Прочие: менее часто - усиление потоотделения; частота неизвестна - лекарственная зависимость, синдром "отмены" (абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, ринорея, слезотечение, слабость, чувство тревоги, повышение температуры тела).

Передозировка. Симптомы острой и хронической передозировки: холодный липкий пот, бледность кожных покровов, миоз, гипотермия, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, сердечнососудистая недостаточность, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, периодическое дыхание Чейн-Стокса, гиповентиляция легких, гипотермия, тревожность, миоз, судороги, в тяжелых случаях - потеря сознания, паралич дыхательного центра, остановка дыхания, ступор, кома.

Лечение: поддержание адекватной легочной вентиляции, системной гемодинамики и температуры тела, оксигенотерапия; при угнетении дыхания - в/в введение специфического антагониста опиоидных анальгетиков налоксона или налорфина.

Усиливает угнетающее действие на ЦНС и дыхание ЛС для общей анестезии, снотворных и антигистаминных ЛС с центральным компонентом действия, анксиолитических, антипсихотических, антидепрессивных ЛС, миорелаксантов.

Этанол усиливает угнетающее действие налбуфина на ЦНС. Частично снижает анальгезирующий эффект и угнетение дыхания др. опиоидных анальгетиков (не следует комбинировать с др. наркотическими анальгетиками из-за опасности ослабления анальгезии и возможности провоцирования синдрома "отмены" у больных с наркотической зависимостью).

В комбинации с производными фенотиазина и пенициллина может усилить тошноту и рвоту.

ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС.

Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков).

Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект др.опиоидных анальгетиков; на фоне применения низких доз агонистов мю- или каппа-опиоидных рецепторов может усиливать угнетение дыхания.

Снижает эффект метоклопрамида.

С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др.опиоидов; может ускорять появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости.

Налтрексон ускоряет появление симптомов "синдрома отмены" на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Не предотвращает и не облегчает симптомы синдрома "отмены" при наркотической зависимости (в т.ч. на фоне фентанила). Фармацевтически совместим с 0.9% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы, и раствором Хартманна в стеклянных, поливинилхлоридных, полиэтиленовых контейнерах.

В готовой лекарственной форме содержится в качестве консерванта натрия дисульфит, который может вызвать у больных с бронхиальной астмой (при повышенной чувствительности к сульфиту) приступы удушья, анафилактический или анафилактоидный шок. Не следует применять более 3 дней и превышать дозировку из-за возможности развития физической зависимости.

Влияние налбуфина на миокард до конца не выяснено (следует соблюдать осторожность при назначении при инфаркте миокарда). В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Налбуфин, введенный в/м в дозе 10 мг, по действию эквивалентен морфину со сходной дозировкой и путем введения.