Напроксен + эзомепразол

Напроксен: ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2, приводящее к уменьшению синтеза простагландинов и тромбоксана. Фармакологические эффекты: противовоспалительный: развивается через 1-2 недели от начала применения, аналгезирующий: начало действия через 30 мин, продолжительность - до 8 ч, жаропонижающий, антидисменорейный, ослабление головных болей сосудистого происхождения, антиагрегантный: обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов. Функции тромбоцитов восстанавливаются через 1 день после прекращения приема.

Эзомепразол: пролекарство, протонированный в кислой среде париетальной клетки эзомепразол вызывает необратимое ингибирование протонного насоса (Н⁺,К⁺-АТФазы) париетальных клеток слизистой оболочки желудка.

Фармакологические эффекты: ингибирование базальной и стимулированной секреции хлористоводородной кислоты в желудке. Начало действия - 1 ч, длительность действия - до 72 ч, полное восстановление продукции хлористоводородной кислоты - через 4 дня.

Абсорбция напроксена полная, быстрая; снижается при приеме одновременно с пищей, повышается при приеме с натрия гидрокарбонатом. Связь с белками плазмы - 99 %. Биотрансформация происходит в печени. Период полувыведения 13 ч. Элиминация почками 95 %.

Биодоступность эзомепразола 50-64 %, увеличивается при повторном введении приблизительно до 68 и 89 % для доз 20 и 40 мг соответственно. Период полувыведения 0,5-1 ч. Связь с белками плазмы - 97 %. Биотрансформация в печени преимущественно CYP2С19, в меньшей степени CYP34 с образованием неактивных метаболитов. При повторном введении происходит уменьшение эффекта первичного прохождения через печень, вероятно, связанное с подавлением активности CYP2C19. Прием эквимолярных доз S- и R-изомеров приводит к более высокой плазменной концентрации S-, а не R-изомера. Клиренс - 500-600 мл/мин. Элиминация почками 70-80 % (неактивный метаболит), с фекалиями 20-30 % (неактивный метаболит).

Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в том числе ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит, суставной синдром при обострении подагры, ювенильный ревматоидный артрит; болевой синдром: невралгия, миалгия, оссалгия, радикулит, головная и зубная боль, тендинит, боль при онкологических заболеваниях, послеоперационный болевой синдром, сопровождающийся воспалением, травмы опорно-двигательного аппарата и мягких тканей, аднексит, первичная дисменорея; боль и лихорадочное состояние при инфекционно-воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (в составе комплексной терапии).

Гиперчувствительность, "аспириновая" астма, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и препараты пиразолонового ряда), эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, нарушение кроветворения, печеночная и/или почечная недостаточность, детский возраст до 1 года.

Выраженная сердечная недостаточность, подростковый возраст (до 16 лет).

Категория FDA В.

Тератогенные эффекты. В исследованиях репродукции у животных при введении крысам напроксена в дозах 20 мг/кг в сутки (125 мг/м2 в сутки), что примерно эквивалентно 0,23 МРДЧ, кроликам - 20 мг/кг в сутки (220 мг/м2 в сутки), или 0,27 МРДЧ, мышам - 170 мг/кг в сутки (510 мг/м2 в сутки), или 0,28 МРДЧ, не было выявлено нарушения фертильности или вреда для плода.

Однако репродуктивные исследования у животных не всегда предсказывают эффекты у человека. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

Нетератогенные эффекты. Поскольку известно, что средства, ингибирующие синтез простагландинов, используются для задержки преждевременных родов, то повышается риск неонатальных осложнений, таких как некротизирующий энтероколит, открытый артериальный проток, интракраниальная геморрагия. Применение напроксена в поздний период беременности может привести к задержке родов, персистирующей легочной гипертензии, почечной дисфункции, аномальному уровню простагландина Е у преждевременно рожденных детей. Поскольку известны эффекты веществ этого класса на сердечно-сосудистую систему плода (закрытие боталлова протока), использование в III триместре исключено.

Не рекомендуется применение в III триместре беременности вследствие потенциального риска преждевременного закрытия открытого артериального протока.

Из-за потенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудных детей серьезных побочных явлений следует принять решение о прекращении терапии препаратом во время кормления грудью или прекращении лактации время лечения препаратом, в зависимости от степени важности терапии для матери.

Внутрь, средняя доза для взрослых - 250-500 мг 2 раза в сутки, максимальная разовая доза - 500 мг, максимальная суточная - 1750 мг в 2 приема (утром и на ночь).

Средняя суточная доза для детей от 1 года до 5 лет - 2,5-10 мг/кг массы тела в 1-3 приема, детям старше 5 лет - 10 мг/кг в день в 2 приема, обычная длительность лечения - 2 недели (предпочтительной лекарственной формой для детей является суспензия); при ювенильном артрите у детей старше 5 лет суточная доза составляет 10 мг/кг.

Побочные эффекты, наиболее часто встречаемые при проведении клинических испытаний (возможно, связанные с применением напроксена)

Со стороны органов ЖКТ: 3-9 % - изжога, абдоминальная боль, тошнота, запор; > 1 % - диарея, диспепсия, стоматит; < 1 % - метеоризм, кровотечение/перфорация, язвы ЖКТ (гастродуоденальные), рвота, повышение активности печеночных трансаминаз.

Со стороны нервной системы и органов чувств: 3-9 % - головная боль, сонливость, головокружение, тиннит, нарушение зрения, нарушения слуха; > 1 % - вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): > 1 % - сердцебиение; < 1 % - анемия, увеличение времени кровотечения.

Со стороны респираторной системы: 3-9 % - диспноэ.

Со стороны кожных покровов: 3-9 % - экхимоз.

Со стороны мочеполовой системы: < 1 % - нарушение функции почек.

Аллергические реакции: 3-9 % - зуд, кожные высыпания, анафилактоидные реакции.

Другие: 3-9 % - эдема; > 1 % - повышенная потливость, пурпура, жажда.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой < 1 % при проведении клинических испытаний и в постмаркетинговых исследованиях (возможно, связанные с применением напроксена)

Со стороны органов ЖКТ: колит, гематемезис, желтуха, панкреатит, мелена.

Со стороны мочеполовой системы: гломерулярный нефрит, гематурия, гиперкалиемия, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, почечная недостаточность, почечный папиллярный некроз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): агранулоцитоз, эозинофилия, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: депрессия, необычные сновидения, невозможность концентрации внимания, инсомния, недомогание, миалгия, мышечная слабость.

Побочные эффекты, встречавшиеся с частотой < 1 % (причинная связь с применением напроксена не установлена):

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): апластическая анемия, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, когнитивная дисфункция.

Со стороны органов ЖКТ: непептическое изъязвление ЖКТ, язвенный стоматит.

Аллергические реакции: эпидермальный некролиз, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, крапивница; реакции светочувствительности, подобные буллезному порфирическому эпидермолизу.

Другие: васкулит, гипергликемия, гипогликемия, алопеция, фотодерматит.

Симптомы: сонливость, вялость, головокружение, боль в эпигастрии, абдоминальный дискомфорт, изжога, диспепсия, тошнота, транзиторное нарушение функции печени, гипопротромбинемия, почечная дисфункция, метаболический ацидоз, апноэ, дезориентация, рвота; возможно кровотечение из ЖКТ; редко - гипертензия, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания, кома.

Лечение: промывание желудка, индукция рвоты и/или введение активированного угля (60-100 г - взрослым, 1-2 г/кг - детям) и/или назначение осмотических слабительных, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот не найден. Форсированный диурез, защелачивание мочи или гемодиализ не эффективны из-за высокого связывания с белками.

При одновременном применении с антацидами, содержащими магний и алюминий, натрия гидрокарбонат, уменьшается абсорбция напроксена.

При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами описаны случаи небольшого усиления действия антикоагулянтов.

При одновременном применении с амоксициллином описан случай развития нефротического синдрома; с ацетилсалициловой кислотой - возможно уменьшение концентрации напроксена в плазме крови.

При одновременном применении возможно изменение фармакокинетических параметров диазепама; с кофеином - усиливается действие напроксена; с лития карбонатом - возможно повышение концентрации лития в плазме крови; с метотрексатом - возможно усиление токсичности метотрексата.

Имеются сообщения о развитии миоклонуса при одновременном применении с морфином.

При одновременном применении с преднизолоном возможно значительное повышение концентрации преднизолона в плазме крови; с пробенецидом - уменьшение концентрации напроксена в плазме крови; с салициламидом - усиливается действие салициламида.

При одновременном применении с фуросемидом возможно уменьшение диуретического действия фуросемида.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, заболеваниях ЖКТ в анамнезе, при наличии диспептических симптомов, при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, сразу после серьезных хирургических вмешательств.

В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и почек, картиной периферической крови.

При необходимости определения концентрации 17-кетостероидов напроксен следует отменить за 48 ч до исследования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период применения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.