Неомицин

Неомицин проходит через оболочку клеток бактерий, связывается на 30S субъединице рибосом со специфическими белками-рецепторами. Неомицин нарушает синтез комплекса матричной и транспортной РНК и прекращает образование белков (оказывает бактериостатический эффект). При использовании более высоких концентраций (больше на 1 – 2 порядка) неомицин оказывает повреждающее действие на цитоплазматические оболочки клеток микробов с быстрой дальнейшей гибелью микроорганизма (бактерицидный эффект). Неомицин активен против некоторых грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая Streptococcus pneumoniae, Salmonella spp., Staphylococcus spp., Shigella spp., Escherichia coli, Corynebacterium diphtheriae, Proteus spp., Bacillus anthracis. Устойчивость к неомицину у микроорганизмов формируется медленно. Неомицин не действует на патогенные грибы, анаэробную микрофлору, вирусы.

После приема внутрь неомицин всасывается плохо (3%) и действует практически только на микрофлору кишечника. При нанесении неомицина на небольшие участки целых кожных покровов системное всасывание минимально, но, если нанести препарата на поврежденные участки кожи, обширную поверхность или участки кожи, покрытые грануляциями, неомицин быстро всасывается. Максимальная концентрация при приеме внутрь достигается в течение 0,5 – 1,5 часов. С белками плазмы неомицин связывается до 10%. Плохо проникает в кости, центральную нервную систему, мышцы, грудное молоко, жировую ткань и желчь. Неомицин через плацентарный барьер проникает. Не метаболизируется. Период полувыведения неомицина составляет 2 – 4 часа. Невсосавшийся препарат выводится с фекалиями, всосавшийся - почками. При нарушении функционального состояния почек возможно накопление неомицина в плазме крови. При введении внутримышечно неомицин всасывается полностью и быстро.

Так как после приема внутрь неомицин почти не всасывается, то его ранее применяли при терапии патологии желудочно-кишечного тракта (энтероколит, энтерит, дизентерия), для предоперационной подготовки при хирургических вмешательствах на пищеварительном тракте (для частичной санации кишечника).

При печеночной коме возможно продолжительное угнетение кишечной флоры после приема неомицина в дозе 1 г каждые 6 – 8 часов, это вместе с ограничением приема белка способствует снижению интоксикации аммиаком. Неомицин угнетает обратное всасывание желчных кислот и холестерина, вызывает умеренное понижение содержания липопротеинов низкой плотности, но на содержание триглицеридов неомицин не действует. В офтальмологии может применяться для местной терапии патологии глаз (например, конъюнктивит), закапывая раствор неомицина (33 мг/мл) в конъюнктивальный мешок.

Инфекционно-воспалительная патология кожи, которая вызвана чувствительными микроорганизмами, включая фурункулез, пиодермию, контагиозное импетиго, инфицированную экзему, инфицированные раны, инфицированную язву, инфицированные отморожения и ожоги 1 и 2 степени.

Гиперчувствительность (включая и к другим аминогликозидам); для наружного использования: обширная площадь поражения, нарушение целостности кожи, трофические язвы, мокнутие в месте нанесения, совместное использование с другими нефро- и ототоксическими средствами, детский возраст.

Во время беременности использовать неомицин можно только по жизненным показаниям. При системном всасывании неомицин может оказывать нефро- и ототоксическое влияние на плод. Неизвестно, выделяется ли неомицин с грудным молоком.

При передозировке неомицином снижается нервно-мышечной проводимость (возможна остановка дыхания). Необходимо: взрослым вводят внутривенно антихолинэстеразные препараты (прозерин), препараты кальция (глюконат кальция 10% 5 – 10 мл, хлорид кальция 10% 5 – 10 мл); до введения прозерина в начале вводят внутривенно 0,5 – 0,7 мг атропина, через 1,5 – 2 минуты после учащения пульса вводят внутривенно 3 мл 0,05% раствора (1,5 мг) прозерина, при недостаточном эффекте этой дозы повторно вводят такую же дозу прозерина (при развитии брадикардии дополнительно делают инъекцию атропина); детям вводят препараты кальция; при угнетении дыхания — искусственная вентиляция легких; неомицин может выводиться при помощи гемодиализа и перитонеального диализа (менее эффективен, чем гемодиализ).

Неомицин используется местно: наносят 1 – 3 раза в сутки на пораженные участки кожи.

Неомицин в настоящее время имеет ограниченное применение из-за высокой токсичности (нефро-, нейро- и ототоксичность. Способ и кратность местного использования зависят от лекарственной формы и концентрации в ней неомицина. Необходимо избегать продолжительного использования неомицина из-за повышенной перекрестной чувствительности к другим аминогликозидам и риска развития сенсибилизации кожи.

Аллергические реакции: контактный дерматит (сыпь, зуд, гиперемия, раздражение кожи, отечность);

при всасывании неомицина с большой поверхности возможно системное влияние: система пищеварения: тошнота, увеличение активности трансаминаз печени, рвота, гипербилирубинемия, стоматит, гиперсаливация;

кровь и система кровообращения: повышение или снижение артериального давления, лейкопения, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения;

нервная система и органы чувств: нейротоксичность (парестезия, подергивание мышц, эпилептические припадки, ощущение онемения), сонливость, головная боль, нервно-мышечная блокада (слабость, затруднение дыхания), ототоксичность (снижение слуха, ощущение закладывания или шум в ушах), лабиринтные и вестибулярные нарушения (шаткость и неустойчивость походки, тошнота, головокружение, рвота), необратимая глухота;

мочеполовая система: нефротоксичность — повышение или снижение частоты мочеиспускания, полиурия или олигурия, жажда, появление осадка в моче, увеличение содержания в плазме креатинина и мочевины, протеинурия;

аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек;

прочие: гипонатриемия, гипокалиемия, гипокальциемия, гипомагниемия, гипертермия, понижение массы тела, развитие суперинфекции.

При системном всасывании неомицин может потенцировать эффекты непрямых антикоагулянтов (за счет уменьшения образования кишечной флорой витамина К), снижать эффекты фторурацила, сердечных гликозидов, метотрексата, витаминов B12 и А, феноксиметилпенициллина, пероральных контрацептивов, хенодеоксихолевой кислоты (повышает выделение холестерина желчью). Неомицин несовместим с канамицином, стрептомицином, мономицином, виомицином, гентамицином и прочими нефро- и ототоксичными антибиотиками (увеличивается вероятность развития токсических осложнений). Препараты, которые блокируют нервно-мышечную передачу, нефро- и ототоксические средства (включая капреомицин или прочие аминогликозиды), ингаляционные общие анестетики (в том числе галогенизированные углеводороды), цитратные консерванты, полимиксины при переливании больших количеств консервированной крови повышают вероятность развития блокады нервно-мышечной передачи, а также нефро- и ототоксического действия.

При необходимости использования на больших участках кожи (имеется риск ототоксичности, в особенности у пожилых пациентов, детей и у больных с нарушением функционального состояния почек) — миастения, поражение 8 пары черепно-мозговых нервов, синдром паркинсонизма, дегидратация, ботулизм, почечная недостаточность, грудное вскармливание, беременность.