Норэлгестромин + Этинилэстрадиол
Субстанция
ФТГ:
Контрацептивное средство комбинированное (эстроген+гестаген)
АТХ:
Норэльгестромин и эстроген, прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации), гормональные контрацептивы для системного применения, половые гормоны и модуляторы половой системы, mочеполовая система и половые гормоны
EphMRA:
другие гормональные контрацептивы системного действия
Фармакодинамика
Представляет собой гормональный контрацептивный препарат для трансдермального применения.
Центральный механизм
По механизму обратной отрицательной связи препарат вызывает резкое снижение частоты импульсной секреции гонадолиберина. В результате в пролиферативную фазу менструального цикла угнетает выработку ФСГ гипофизом (действие обусловлено экзогенным эстрогеном), что замедляет рост и созревание фолликулов в яичниках. Экзогенные гестагены угнетают выделение ЛГ гипофизом, что приводит к подавлению овуляции.
Происходит снижение синтеза эндогенных эстрогенов и прогестерона.
Периферический механизм
Препарат повышает вязкость цервикальной слизи, затрудняющую проникновение сперматозоидов в полость матки.
Снижение перистальтики маточных труб, обусловленное гестагенами, приводит к несвоевременному попаданию оплодотворенной яйцеклетки в полость матки. Под влиянием комбинированных эстроген-гестагенных препаратов возникают изменения в структуре эндометрия, что затрудняет нормальную имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.
Индекс Перля составляет 0,9.
Фармакокинетика
Связь с белками плазмы составляет 97 %, препарат метаболизируется в печени, Прогестагены и эстрогены ингибируют многие ферменты системы цитохрома Р450 (в том числе CYP3A4, CYP2C19) в микросомах печени человека. Период полувыведения норэлгестромина и этинилэстрадиола составляет 28 и 17 ч соответственно. Препарат экскретируется почками и желудочно-кишечным трактом.
Показания
Контрацепция.
Противопоказания
Артериальный тромбоз, в том числе в анамнезе, включая острое нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, тромбоз артерий сетчатки или предвестники тромбоза (включая стенокардию или транзиторную ишемическую атаку).
Дислипопротеинемия наследственная.
Наличие факторов риска артериального тромбоза: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая артериальная гипертензия (> 160/100 мм рт.ст.), наследственная дислипопротеинемия.
Наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например, резистентность активированного протеина С, дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия и наличие антифосфолипидных антител (антитела против кардиолипина, волчаночный антикоагулянт).
Венозный тромбоз, в том числе в анамнезе, включая тромбоз глубоких вен, тромбоэмболию легких.
Мигрень с аурой.
Аденома или карцинома печени.
Возраст до 18 лет.
Рак молочной железы, рак эндометрия или другие подозреваемые или установленные гормонозависимые опухоли.
Гиперчувствительность, кормление грудью.
Генитальное кровотечение.
Постменопаузальный период.
Послеродовый период (4 недель).
Не применять на поверхность молочных желез, гиперимированные, поврежденные участки кожи.
С осторожностью
Системная красная волчанка.
Венозная или артериальная тромбоэмболия у братьев, сестер или у родителей в относительно молодом возрасте.
Нарушения менструального цикла.
Болезни печени или почек.
Гипертриглицеридемия.
Фибрилляция предсердий
Ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2, рассчитываемый как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах).
Варикозное расширение вен.
Гемолитико-уремический синдром.
Сахарный диабет.
Дислипопротеинемия.
Тромбофлебит поверхностных вен.
Артериальная гипертензия.
Длительная иммобилизация.
Болезнь Крона.
Язвенный колит.
Острое нарушение функции печени во время предшествующей беременности или предшествующего использования половых гормонов.
Поражения клапанного аппарата сердца.
Нарушение функции почек.
Беременность и лактация
Препарат противопоказан при беременности и кормлении грудью.
Способ применения и дозы
Препарат представляет собой пластырь, который содержит 6 мг норэлгестромина и 600 мкг этинилэстрадиола. Пластырь наклеивают на кожу в соответствии с инструкцией в день начала менструации и меняют каждую неделю. С 22-го по 28-й день цикла пластырь не используют. С началом нового цикла начинают использование пластыря вновь. Для применения данного препарата необходима консультация и наблюдение врача.
Для того чтобы отложить менструацию на один цикл, женщина должна приклеить новый пластырь с препаратом в начале 4-й недели (22-й день), пропустив тем самым период, свободный от использования препарата. Могут возникнуть межменструальное кровотечение или мажущие выделения. После 6 последовательных недель применения препарата должен быть 7-дневный интервал, свободный от использования препарата. После окончания этого интервала возобновляют регулярное применение препарата.
Если в назначенный для этого день (во время недели, свободной от применения) женщина хочет изменить "день замены", она должна завершить текущий цикл, удалив третий пластырь с препаратом. Женщина может выбрать новый "день замены", приклеив первую полоску препарата следующего цикла в выбранный день. Период, свободный от использования препарата, ни в коем случае не должен быть больше 7 дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность того, что у женщины не будет очередной менструации, а во время следующего контрацептивного цикла могут возникнуть межменструальное кровотечение или мажущие выделения.
Побочные эффекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, повышение артериального давления, варикозное расширение вен, отечный синдром.
Со стороны нервной системы: эмоциональная лабильность, тремор, судороги, головокружение, парестезии, депрессия, сонливость, бессонница, мигрень, гиперстезия.
С стороны пищеварительной системы: диспепсия, гингивит, гастрит, анорексия, повышение аппетита, гатроэнтерит, диарея, рвота, геморрой, метеоризм, запор.
Со стороны дыхательной системы: бронхиальная астма, инфекция верхних дыхательных путей, одышка.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: тендиноз (изменения сухожилий), мышечные судороги, артралгия, миалгия, осталгия (в том числе боль в спине, боль в нижних конечностях), мышечная слабость.
Со стороны половой системы: снижение либидо, кисты яичников, нарушения функции яичников, дисменорея, мастит, нарушения менструального цикла, изменения влагалищной секреции, лактация, не связанная с родами, изменения цервикальной слизи, увеличение молочных желез, диспареуния, вагинит, снижение либидо.
Со стороны обмена веществ: гипертриглицеридемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Со стороны органов зрения: нарушения зрения, конъюнктивит.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, экзема, изменение цвета кожи, контактный дерматит, угри, фотосенсибилизация, усиленное потоотделение, сухость кожи, буллезная сыпь.
Другие: обморок, анемия, гриппоподобный синдром, лимфаденопатия, абсцессы, аллергические реакции, боль в груди, астенический шок.
Передозировка
Влагалищные кровотечения, рвота, тошнота, удаление трансдермальной терапевтической системы, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
Взаимодействие
Норэлгестромин + Этинилэстрадиол взаимодействует с ПОЛИДЕКСА
глюкокортикостероид для местного применения+антибиотики (аминогликозид и циклический полипептид)
Карбамазепин, барбитураты, гидантоины, фелбамат, окскарбазепин, ритонавир, модафинил, гризеофульвин, примидон, рифампицин, топирамат, фенилбутазон ускоряют метаболизм половых гормонов, что может быть причиной межменструального кровотечения или неэффективности гормональной контрацепции, то есть наступления нежелательной беременности.
Потеря контрацептивного эффекта при одновременном приеме с лекарственными средствами, содержащими зверобой продырявленный. У женщин, принимавших такие растительные средства, могут наблюдаться межменструальные кровотечения и возникать нежелательная беременность. Это обусловлено тем, что зверобой продырявленный индуцирует ферменты, метаболизирующие половые гормоны. Индуцирующий эффект может сохраняться в течение 2 нед после отмены растительного препарата, содержащего зверобой продырявленный.
Потерю контрацептивного эффекта могут вызывать антибиотики (в том числе ампициллин и тетрациклины). Исследование фармакокинетического взаимодействия показало, что пероральный прием тетрациклина гидрохлорида за 3 дня до и на протяжении 7 дней во время использования трансдермальной терапевтической системы не оказывает значимого влияния на фармакокинетику норэлгестромина или этинилэстрадиола.
Особые указания
У женщин с массой тела более 90 кг может быть снижен контрацептивный эффект препарата.
Не существует клинических доказательств того, что трансдермальная контрацептивная система по какому-либо аспекту безопаснее пероральных контрацептивов.
Перед началом или возобновлением применения трансдермальной терапевтической системы необходимо собрать подробный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и провести физикальное обследование с учетом противопоказаний и предупреждений.
При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной тромбоэмболии (если венозная тромбоэмболия имела место у брата, сестры или у родителей в относительно молодом возрасте), женщину следует направить на консультацию к специалисту, прежде чем решать вопрос о применении гормональной контрацепции.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, могут возникать опухоли печени, которые могут быть причиной угрожающих жизни интраабдоминальных кровотечений. В случае возникновения у женщин, пользующихся трансдермальной терапевтической системой, сильной боли в верхней части живота, увеличения печени или симптомов интраабдоминального кровотечения, следует провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить возможную опухоль печени.
У женщин с гипертриглицеридемией или этим заболеванием в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита в случае применения комбинированных гормональных контрацептивов.
Гормональные контрацептивы могут влиять на некоторые эндокринные показатели, маркеры функции печени и компоненты крови:
- повышаются концентрации протромбина и факторов свертывания VII, VIII, IX и X; снижаются уровни антитромбина-III; снижаются уровни протеина S; усиливается вызванная норадреналином агрегация тромбоцитов;
- повышаются концентрации тироксинсвязывающего глобулина, что вызывает повышение общей концентрации тиреоидного гормона, который измеряют по содержанию йода, связанного с белком, содержанию Т4 (определяют с помощью хроматографии или радиоиммунного анализа). Снижается связывание свободного ТЗ ионообменной смолой, о чем свидетельствует повышение концентрации тироксинсвязывающего глобулина, концентрация свободного Т4 не изменяется.
Женщин следует проинформировать о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИДа) и других болезней, передаваемых половым путем.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не выявлено.