Офлоксацин

Офлоксацин ингибирует топоизомеразу 2 и 4 (ДНК-гиразу), нарушая процессы сшивки разрывов и суперспирализации ДНК, вызывает изменения структур цитоплазмы и гибель микроорганизмов, угнетает деление клеток. Офлоксацин имеет широкий спектр действия. В основном воздействует на грамотрицательные и некоторые грамположительные микроорганизмы. Офлоксацин эффективен против микроорганизмов, которые устойчивы ко многим антибиотикам и сульфаниламидным препаратам. Возможно развитие перекрестной резистентности бактерий между офлоксацином и другими фторхинолонами. Спектр действия офлоксацина включает: Salmonella spp., E. coli, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Yersinia spp., Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Pseudomonas spp. (включая и Pseudomonas aeruginosa), Proteus vulgaris, Aeromonas hydrophilia, Acinetobacter spp., Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Klebsiella spp. (включая и Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Providencia spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella sonnei, Mycoplasma spp., Helicobacter pylori, Vibrio spp., Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis, Legionella pneumophila, Chlamydia spp., Staphylococcus spp., Enterococcus faecalis, Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Mycobacterium tuberculosis (в том числе и мультирезистентные штаммы).

После приема внутрь офлоксацин полностью (примерно на 95%) всасывается из желудочно-кишечного тракта, абсолютная биодоступность составляет 96%. При приеме офлоксацина в виде обычных таблеток максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа, в виде таблеток пролонгированного действия — 6–8 часов. С белками плазмы офлоксацин связывается на 32%. Кажущийся объем распределения офлоксацина составляет 100 л.

Период полувыведения при использовании обычных таблеток составляет 4,5–7 часов. Офлоксацин проникает в клетки (альвеолярные макрофаги, лейкоциты) многих тканей и органов, создает высокие концентрации в желчи, моче, слюне, секрете предстательной железы, мокроте, почках, желчном пузыре, печени, легких, коже, проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьер. Около 5 % офлоксацина превращается в деметилофлоксацин и N-оксид офлоксацина в печени. Выводится офлоксацин в основном в неизмененном виде (80–90%) почками; небольшая часть препарата выделяется с грудным молоком, желчью, фекалиями. При однократном применении 200 мг офлоксацина внутрь в моче обнаруживается в течение 20–24 часов. При болезнях почек или/и печени выведения препарата из организма может замедляться. Повторное назначение офлоксацина к кумуляции не приводит.

Инфекционно-воспалительные болезни, которые вызваны чувствительными микроорганизмами, включая и инфекции лор-органов (фарингит, синусит, средний отит, трахеит, ларингит), дыхательных путей (обострение бронхита, пневмония), мягких тканей и кожи, суставов и костей, органов малого таза, брюшной полости, половых органов (в том числе и простатит, гонорея), мочевыводящих путей и почек (цистит, пиелонефрит, уретрит), хламидийные инфекции, туберкулез (в составе комплексного лечения), септицемию; профилактика инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

В лор-практике: хронический и острый бактериальный средний и наружный отит, отит тимпанопункцией или с перфорацией барабанной перепонки; для профилактики инфекционных осложнений при хирургических вмешательствах.

В офтальмологии: конъюнктивит, бактериальные язвы роговицы, мейбомит, блефарит, дакриоцистит, хламидийные инфекции глаз, кератит, профилактика инфекционных осложнений в послеоперационном периоде после травмы глаза и хирургических вмешательств по поводу удаления инородного тела.

Гиперчувствительность (включая и к прочим хинолонам, фторхинолонам), поражение сухожилий при ранее проводившейся терапии фторхинолонами, эпилепсия (включая и наличие ее в анамнезе), нарушения функционального состояния центральной нервной системы с понижением порога судорожной готовности (включая и после инсульта, черепно-мозговой травмы, воспалительных процессов), возраст до 18 лет (пока рост скелета не завершен). Для местных форм: хронический небактериальный отит или конъюнктивит.

Использование офлоксацина во время беременности возможно (включая и в виде лекарственных форм для местного использования), если ожидаемые эффекты лечения у матери выше возможного риска для плода (строго контролируемых и адекватных исследований безопасности использования офлоксацина у беременных женщин нет). На время терапии офлоксацином необходимо прекратить грудное вскармливание.

При передозировке офлоксацином развиваются: тошнота, сонливость, рвота, дезориентация, головокружение, спутанность сознания, заторможенность. Необходимо промывание желудка, поддержание жизненно важных функций.

Офлоксацин принимается внутрь (независимо от приема пищи), внутривенно, местно (в наружный слуховой проход, субконъюнктивально). В зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, общего состояния больного, чувствительности микроорганизмов, функционального состояния почек и печени, используемой лекарственной формы устанавливают режим дозирования. Взрослые, суточная доза составляет 200–800 мг, кратность использования — 1–2 раза в сутки; при гонорее однократно 400 мг. При болезнях печени суточная доза должна быть не более 400 мг, при нарушениях функционального состояния почек доза зависит от клиренса креатинина: при Cl креатинина 20–50 мл/мин первая доза равна 200 мг, затем 100 мг каждые сутки; меньше 20 мл/мин первая доза равна 200 мг, далее 100 мг каждые 2 суток.

Терапию офлоксацином необходимо продолжать еще 2 – 3 дня после исчезновения клинических признаков заболевания. С осторожностью используют офлоксацин у больных с атеросклерозом сосудов головного мозга. Необходим постоянный контроль при совместном использовании офлоксацина с инсулином, теофиллином, кофеином, циклоспорином, пероральными антикоагулянтами (в том числе и с варфарином), нестероидными противовоспалительными препаратами и лекарствами, которые метаболизируются при участии системы цитохрома P450. У детей офлоксацин используется только при угрозе жизни. При быстром введении офлоксацина внутривенно возможно снижение артериального давления. Не инъецировать офлоксацин субконъюнктивально, также не вводить в переднюю камеру глаза. При применении офлоксацина в качестве офтальмологических форм не стоит носить глазные линзы. Возможно комбинирование глазных капель с глазной мазью, но при этом мазь должна использоваться последней. При терапии офлоксацином не следует подвергаться ультрафиолетовому или солнечному облучению. Рекомендовано воздерживаться от приема алкоголя и деятельности, которая требует быстроты психомоторных реакций (работа с потенциально опасными механизмами, вождение транспорта), во время лечения офлоксацином

Система пищеварения: тошнота, диспепсия, рвота, анорексия, диарея, боли в животе, транзиторное увеличение содержания печеночных ферментов и билирубина в плазме крови, сухость во рту, гепатит, дисбактериоз, желтуха, псевдомембранозный колит;

органы чувств и нервная система: головокружение, инсомния, головная боль, беспокойство, возбуждение, понижение скорости реакций, тремор, повышение внутричерепного давления, судороги, галлюцинации, ночные кошмары, психоз, фобии, парестезия, нарушения вкуса, координации движений, зрения, обоняния, диплопия, потеря сознания, расстройства цветового восприятия;

кровь и система кровообращения: кардиоваскулярный коллапс, апластическая и гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения;

мочеполовая система: острый интерстициальный нефрит, вагинит, нарушение выделительной функции почек с увеличением креатинина и мочевины;

аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек (в том числе и фарингеальный, ларингеальный, голосовых связок, лица), бронхоспазм, многоформная экссудативная эритема, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок;

прочие: васкулит, гипогликемия (у больных с сахарным диабетом), тендинит, артралгия, миалгия, фотосенсибилизация, суперинфекция.

При закапывании в слуховой проход: ощущение горького привкуса во рту, зуд в области слухового прохода, редко — системные реакции (головокружение, экзема, сухость слизистой оболочки ротовой полости, боль и шум в ушах).

В офтальмологии: ощущение дискомфорта и жжения в глазах, сухость и зуд конъюнктивы, покраснение, слезотечение, светобоязнь, редко — тошнота, головокружение.

Солевые слабительные, антациды (которые содержат соли железа, Ca2+, Al3+, Mg2+), цинк, сукральфат снижают всасывание и уменьшают активность офлоксацина (промежуток между приемами препаратов должен как минимум 2 часа). При совместном использовании с офлоксацином хинолонов и нестероидных противовоспалительных препаратов может увеличиться риск стимуляции центральной нервной системы с развитием судорожных припадков. При совместном использовании офлоксацина с теофиллином может увеличиваться период полувыведения теофиллина, что повышает его токсичность. Метотрексат и фуросемид и замедляют выведение офлоксацина и могут увеличивать его токсичность. Офлоксацин повышает содержание глибенкламида. В растворе не смешивать с гепарином из-за возможности преципитации.