Осимертиниб
СубстанцияФармакодинамика
Селективно и необратимо ингибирует тирозинкиназу рецепторов эпидермального фактора роста EGFR. Эффективен в отношении сенсибилизирующих мутаций Т790М, приводящих к резистентности к ингибиторам тирозинкиназы.
Фармакокинетика
После приема внутрь натощак до 60 % абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5 часов. Связывается с белками плазмы.
Метаболизм в печени до двух активных метаболитов - AZ5104 и AZ7550.
Период полувыведения составляет 48 часов. Элиминация с фекалиями (68 %) и почками (32 %). Около 2 % - в неизмененном виде.
Показания
Применяется в качестве монотерапии для лечения рака легкого (местно-распространенного или метастатического) с мутацией рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).
Противопоказания
Печеночная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью
Интерстициальная пневмония, удлинение интервала QT, гиперчувствительность.
Беременность и лактация
Рекомендации по FDA - категория D. Противопоказан при беременности и в период лактации.
Способ применения и дозы
Внутрь, независимо от приема пищи, по 80 мг 1 раз в сутки.
Высшая суточная доза: 80 мг.
Высшая разовая доза: 80 мг.
Побочные эффекты
Центральная и периферическая нервная система: быстрая утомляемость, общая слабость, нарушение вкусовой чувствительности.
Кроветворная система: анемия, лейкопения.
Сердечно-сосудистая система: развитие сердечно-сосудистой недостаточности.
Дыхательная система: ринорея, носовые кровотечения, одышка, кашель, дистресс-синдром.
Органы чувств: конъюнктивит, синдром "сухого глаза".
Костно-мышечная система: боль в пояснице, спазмы мышц.
Пищеварительная система: диарея, снижение аппетита, уменьшение массы тела.
Дерматологические реакции: сыпь, акне, сухость кожи, патологические изменения ногтей.
Обмен веществ: обезвоживание.
Аллергические реакции.
Передозировка
Усиление побочных эффектов.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие
Осимертиниб приводит к повышению количества белков резистентности рака молочной железы.
Такролимус усиливает токсические эффекты осимертиниба.
Индукторы CYP3A4 снижают концентрацию препарата в плазме крови.
Особые указания
Лицам репродуктивного возраста во время лечения, а также в течение 6 недель (женщины) и 4 месяцев (мужчины) после его окончания рекомендуется пользоваться надежными методами контрацепции.
Во время приема осимертиниба и в течение 3 месяцев после лечения не рекомендуется проводить вакцинацию.
Во время приема препарата не рекомендуется вождение автотранспорта и работа с движущимися механизмами.