Перициазин

Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина; оказывает седативное, противорвотное, гипотермическое и противоаллергическое действие, обладает адрено- и холиноблокирующей активностью. Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга (клинически отчетливо выражено в отношении злобно-раздражительного и гневливого вида аффекта; уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности). Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает их обратный захват и депонирование. Блокада периферических адренергических структур проявляется гипотензивным действием. Противоаллергическое действие обусловлено блокадой периферических H1-гистаминовых рецепторов. Эффективен при нарушениях поведения (особенно у детей), облегчает контакт с пациентами.

Хорошо всасывается из ЖКТ. После приема внутрь концентрация в плазме ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. Связь с белками плазмы - 90%. Интенсивно проникает в ткани, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Проникает в грудное молоко. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации, имеет эффект "первого прохождения" через печень, подвергается печеночной рециркуляции. T1/2 - 30 ч; элиминация продуктов метаболизма - более длительная. Выводится почками, с желчью и каловыми массами.

Психопатии (возбудимого и истерического типа),

психопатоподобные нарушения органического генеза с преобладанием стенического аффекта и поведения,

психопатоподобные состояния при шизофрении (в т.ч. гебоидные),

параноидальные состояния при органических, сосудистых, пресенильных и сенильных заболеваниях;

эпилепсия с аффективно-взрывчатыми характерологическими проявлениями и дисфорическими состояниями.

Гиперчувствительность, токсический агранулоцитоз (в анамнезе), закрытоугольная глаукома, порфирия, гиперплазия предстательной железы.

С осторожностью. Заболевания ССС, почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст (возможны седативный и гипотензивный эффекты).

Внутрь, начальная суточная доза - 5-10 мг, пациентам с повышенной чувствительностью - 2-3 мг. Средняя суточная доза - 30-40 мг, максимальная суточная доза - 50-60 мг. Кратность приема - 3-4 раза в сутки, большую часть суточной дозы принимают в вечерние часы.

Ранняя дискинезия (спастическая кривошея, окуломоторный криз, тризм) и экстрапирамидные расстройства (устраняются антихолинергическими противопаркинсоническими ЛС); состояние подавленности, апатия, тревожность, эмоциональная лабильность; поздняя дискинезия (при длительном лечении); ортостатическая гипотензия, сонливость; антихолинергические эффекты (сухость во рту, запоры, парез аккомодации, задержка мочи); снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея, гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела; холестатическая желтуха, фотосенсибилизация, угнетение костномозгового кроветворения, в т.ч. лейкопения, агранулоцитоз; гипергликемия, нарушение толерантности к глюкозе; снижение тонуса глазных яблок, коричневатые отложения в передней камере глаза (кумуляция препарата), положительный тест на наличие антинуклеарных антител (без клинических проявлений).

При приеме нейролептиков фенотиазинового ряда отмечены случаи внезапной смерти (в т.ч. возможно вызванные кардиологическими причинами); могут удлинять интервал QT - риск развития желудочковых нарушений ритма (особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT).

Передозировка. Симптомы: паркинсонизм, кома.

Лечение: симптоматическое.

Усиливает эффекты анксиолитиков, анальгетиков, ЛС для общей анестезии, снотворных, этанола, а также побочные эффекты гепато- и нефротоксичных ЛС.

Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением фенфлурамина). Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает его угнетающее действие на ЦНС.

Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует действию бромокриптина.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками, усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным эффектом фенотиазинов.

Сочетание с бета-адреноблокаторами способствует усилению гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.

Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному снижению АД. Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую активность. Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные ЛС или противодиарейные адсорбенты снижают всасывание.

При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч. барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).

Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза. ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии.

Во время лечения нельзя употреблять этанол. В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, описанного при приеме антипсихотических ЛС (нейролептиков), следует немедленно прекратить лечение.

В случае развития поздней дискинезии применение антихолинергических противопаркинсонических ЛС противопоказано (возможно ухудшение состояния).

Избегать контакта кожи с жидкими формами (возможно развитие контактного дерматита).

При назначении препарата лицам, страдающим эпилепсией (в связи с возможным понижением эпилептогенного порога) и паркинсонизмом, требуется особо тщательное наблюдение.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно появления сонливости и снижения реакции, особенно в начале лечения).

Перед началом лечения необходимо выявить факторы риска удлинения интервала QT.