Пиперациллин + Тазобактам
Субстанция
ФТГ:
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
АТХ:
Пиперациллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз, комбинации пенициллинов (в т.ч. с ингибиторами бета-лактамаз), бета-лактамные антибиотики - пенициллины, противомикробные препараты для системного применения, противомикробные препараты для системного применения
EphMRA:
пенициллины широкого спектра действия парентеральные
Фармдействие
Комбинированный препарат
Пиперациллин - полусинтетический бактерицидный антибиотик широкого спектра действия. Механизм действия основан на ингибировании синтеза мембраны клеточной стенки бактерии.
Тазобактам - сульфоновое производное триазолметилпенициллановой кислоты. Механизм действия заключается в ингибировании многих бета-лактамаз, в том числе плазмидных и хромосомных бета-лактамаз, вызывающих устойчивость бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. Тазобактам значительно усиливает противомикробную активность и расширяет спектр действия антибиотика.
Препарат активен в отношении следующих грамотрицательных бактерий:
Escherichia coli, Citrobacter spp. (в том числе Citrobacter freundii, Citrobacter diversus), Klebsiella spp. (в том числе Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae), Enterobacter spp. (в том числе Enterobacter cloaca, Enterobacter aerogenes), Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Providencia rettgery, Providencia stuartii, Plesiomonas shigelloides, Morganella morganii, Serratia spp. (в том числе Serratia marcescens, Serratia liquifaciens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и другие Pseudomonas spp. (в том числе Pseudomonas cepacia, Pseudomonas fluorescens), Xanthamonas maltophilia, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Moraxella spp. (в том числе Branhamella catarrhalis), Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenza, Pasteurella multocida, Yersinia spp., Campylobacter spp., Gardnerella vaginalis.
Препарат эффективно воздействует на следующие штаммы грамположительных бактерий:
Streptococcus spp. (в том числе Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus spp. группы viridans подгруппы С и G), Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Staphylococcus aureus(чувствительный к метициллину), Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis (коагулазоотрицательные), Listeria monocytogenes, Nocardia spp.
Препарат также активен в отношении анаэробных бактерий:
Bacteroides spp. (Bacteroides bivius, Bacteroides disiens, Bacteroides capillosus, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides oralis), подгруппы Bacteroides fragilis(Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron), Bacteroides uniformis, Bacteroides asaccharolyticus), Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Eubacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium difficile, Clostridium perfringens), Veilonella spp. и Actynomyces spp.
Фармакокинетика:
При внутривенном введении препарата максимальная концентрация достигается сразу же. Связь с белками плазмы пиперациллина и тазобактама одинаковая - 30%, распределение в тканях составляет 50-100% от концентрации в плазме. Препарат обнаруживается во многих жидкостях и тканях организма: слизистой оболочке кишечника, желчном пузыре, желчи, легких, матке, яичниках, фаллопиевых трубах, костях.
Пиперациллин метаболизируется до малоактивного дезметилметаболита, тазобактам - до неактивного метаболита.
Препарат выводится в основном почками. Период полувыведения составляет 0,7-1,2 ч, при снижении клиренса креатинина он увеличивается.
Показания
Инфекции нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, интраабдобинальные, гинекологические, смешанные инфекции, септицемия, бактериальные инфекции с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами)
Противопоказания
Гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам
Гиперчувствительность к ингибиторам бета-лактамаз
Детский возраст до 2 лет
Период лактации
С осторожностью:
Детский возраст
Беременность
Кровотечения, в том числе в анамнезе
Муковисцидоз (опасность возникновения гипертермии)
Псевдомембранозный колит
Хроническая почечная недостаточность
Одновременное применение антикоагулянтов
Гипокалиемия
Дозирование
Препарат вводят внутривено струйно в течение 3-4 минут или капельно в течение 30 минут.
Для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек доза препарата составляет 4,5 г (4 г пиперациллина/ 0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.
Для лечения детей от 2 до 12 лет с нейтропенией доза расчитывается исходя из массы тела: 90 мг (80 мг пиперациллина/ 10мг тазобактама) на 1 кг массы тела. Препарат вводят каждые 6 ч в комбинации с соответствующей дозой аминогликозида.
Для больных, находящихся на гемодиализе, суточная доза препарата не должна превышать 8 г пиперациллина/ 1 г тазобактама.
Лечение следует проводить не менее 5 дней, но не более 14 дней.
Побочные эффекты
Аллергические реакции, включая анафилактический шок
Боли в животе, тошнота, рвота, диспепсия
Гепатит, желтуха
Стоматит
Кровотечения
Интерстициальный нефрит, почечная недостаточность
Головная боль, бессоница, судороги
Снижение артериального давления, "приливы"
Со стороны лабораторных показателей: гипокалиемия, транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения,положительная реакция Кумбса, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфотазы.
Местные реакции (флебит, тромбофлебит, покраснение и уплотнение в месте введения)
Грибковые суперинфекции
Взаимодействие
Одновременное применение с пробенецидом увеличивает период полувыведения пиперациллина и тазобактама.
Совместное применение с векурония бромидом может привести к более длительной нервно-мышечной блокаде.
Применение вместе с высокими дозами гепарина, непрямых антикоагулянтов повышает риск кровотечений.
Пиперациллин задерживает выведение из организма метотрексата, что может повысить его токсический эффект.
Препарат не следует смешивать в одном шприце или капельнице с другими лекарственными средствами.
Препарат не следует добавлять в раствор натрия гидрокарбоната, а также в препараты крови или сыворотки.
Особые указания
Беременность и лактация
Пиперациллин и тазобактам проникают через плацентарный барьер, поэтому препарат назначают только в том случае, если ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.
Пиперациллин секретируется с грудным молоком, поэтому необходимо прекратить грудное вскармливание на период лечения препаратом.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, судороги.
Лечение: симптоматическое, в тяжелых случаях показан гемодиализ.
Особые указания
Перед началом лечения препаратом необходимо выявить у больного наличие гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, цефалоспоринам) и ингибиторам бета-лактамаз во избежание анафилактического шока.
При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек, печени, показатели крови.
Необходимо иметь в виду возможность появления микроорганизмов, устойчивых к воздействию препарата, и возникновения суперинфекции, особенно при длительном лечении.
Во время лечения препаратом следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с потенциально опасными механизмами из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.