Примидон

Противоэпилептический препарат. Вызывает слабовыраженный снотворный эффект. Снижает возбудимость нейронов в эпилептогенном очаге. При концентрации в крови 12 мкг/мл достигается урежение больших эпилептических и др. припадков.

Абсорбция в ЖКТ быстрая и полная. Биодоступность - более 90%. TCmax - через 3 ч. Объем распределения - 0.64-0.86 л/кг. Метаболизируется в печени с образованием 2 активных метаболитов: фенобарбитала - 15-25% и фенилэтилмалонамида (ФЭМА). Связь примидона с белками плазмы - 20%, фенобарбитала - 50%, а ФЭМА - незначительна. Примидон и его метаболиты проникают в грудное молоко, где их средняя концентрация составляет 75% от стабильной концентрации в крови. T1/2 для примидона, фенобарбитала и ФЭМА - 3-23, 75-126 и 10-25 ч соответственно. Выводится почками в виде примидона - 64%, фенобарбитала - 5.1%, ФЭМА - 6.6%.

Эпилепсия различного генеза,

генерализованные и парциальные припадки.

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, анемия, лейкопения, беременность, период лактации.

С осторожностью. Детский и пожилой возраст (возможно парадоксальное возбуждение и двигательное возбуждение).

Внутрь, после приема пищи, в разовой дозе 125 мг однократно, затем каждые 3 дня суточную дозу увеличивают на 250 мг - для взрослых и на 125 мг - для детей до 9 лет, до достижения необходимого эффекта.

Максимальная суточная доза для взрослых - 1.5 г, для детей - 1 г (в 2 приема).

Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, апатия, тревожность, психотические реакции; нистагм (редко).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота. Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нарушения кроветворения (мегалобластная B12-дефицитная анемия, лейкопения). Прочие: дефицит фолиевой кислоты, волчаночноподобный синдром, артралгия; лекарственная зависимость (при длительном применении). Аллергические реакции.

Передозировка. Симптомы: головокружение, тошнота, атаксия, угнетение функции ЦНС.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля; симптоматическое лечение.

Усиливает действие снотворных ЛС, производных сульфонилмочевины, циклофосфамида, метотрексата.

Повышая активность микросомальных ферментов печени, ускоряет метаболизм и ослабляет действие парацетамола, ГКС и МКС, непрямых антикоагулянтов, трициклических антидепрессантов, хлорамфеникола, циклоспорина, дакарбазина, гликозидов наперстянки (дигоксина в меньшей степени), дизопирамида, доксициклина, левотироксина, метронидазола, мексилетина, хинидина, фенопрофена, витамина D, аминофиллина, кофеина, окстрифиллина, теофиллина.

Усиливается угнетение ЦНС при сочетании с алкоголем, ЛС с центральным депремирующим действием.

Амфетамин замедляет всасывание в ЖКТ одного из метаболитов - фенобарбитала.

При сочетании с ингибиторами карбоангидразы может усиливаться нарушения остеогенеза.

Усиливает токсическое действие на печень ЛС для общей анестезии - энфлурана, галотана, метоксифлурана.

Снижает всасывание гризеофульвина, что приводит к уменьшению его противогрибковой активности.

Гуанадрел, гуанетидин, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, фенотиазины, тиоксантены снижают судорожный порог, угнетают ЦНС. Лейковорин в больших дозах ослабляет противосудорожное действие примидона.

Метилфенидат угнетает метаболизм примидона и повышает его концентрации в крови, что может приводить к развитию токсического действия. Фенилбутазон - взаимно ослабляют эффекты друг друга. Гормоны задней доли гипофиза повышают риск развития аритмий и коронарной недостаточности.

При одновременном назначении ЛС - стимуляторов микросомальных ферментов печени: фенобарбитала, карбамазепина, рифампицина, этанола (при хроническом употреблении) ускоряется метаболизм примидона и снижается его эффективность.

Миелотоксические ЛС усиливают проявления гематотоксичности препарата.

Может использоваться в комплексной противосудорожной терапии. Отмену и замену проводят постепенно. В случае развития мегалобластной анемии следует прекратить прием и начать лечение фолиевой кислотой и/или витамином B12. В настоящее время назначают реже в связи с выраженными побочными эффектами (используют др. противоэпилептические ЛС - вальпроевую кислоту, карбамазепин и др.).

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.