Пропранолол

Пропранолол блокирует бета-адренорецепторы (1 и 2 типов), оказывает мембраностабилизирующее воздействие. Пропранолол угнетает автоматизм синоатриального узла, подавляет появление эктопических очагов в AV соединении, предсердиях и, в меньшей степени, желудочках. Снижает скорость проведения возбуждения по пучку Кента в AV соединении, в основном в антероградном направлении. Пропранолол делает реже частоту сердечных сокращений, снижает потребность миокарда в кислороде и силу сердечных сокращений. Понижает секрецию ренина, сердечный выброс, артериальное давление, скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Пропранолол подавляет реакцию барорецепторов, расположенных в дуге аорты, на снижение артериального давления.

При приеме однократной дозы в течение 20 – 24 часов длится гипотензивный эффект. Нескольким дозам пропранолола гидрохлорида эквивалентен однократный прием пролонгированных форм. К концу 2-й недели терапии стабилизируется гипотензия. При продолжительном использовании пропранолол снижает венозный возврат, оказывает кардиопротективное воздействие (риск внезапной смерти и повторного инфаркта миокарда достоверно снижается на 20–50%). У пациентов с умеренной артериальной гипертензией снижает возможность развития мозговых инсультов и ишемической болезни сердца. При ишемической болезни пропранолол снижает частоту приступов, увеличивает переносимость физических нагрузок, уменьшает потребность в нитроглицерине. Наиболее эффективен пропранолол у пациентов до 40 лет при повышенном содержании ренина и с гипердинамическим типом кровообращения.

Пропранолол повышает сократимость матки (снижает кровотечение в послеоперационном периоде и при родах) и тонус бронхов, усиливает моторную и секреторную активность желудочно-кишечного тракта. Активирует фибринолиз и замедляет агрегацию тромбоцитов. Пропранолол угнетает липолиз жиров, препятствуя увеличению содержания свободных жирных кислот (при этом коэффициент атерогенности и уровень триглицеридов в плазме увеличиваются). Подавляет секрецию инсулина и глюкагона, гликогенолиз, превращение тироксина в трийодтиронин. Пропранолол уменьшает секрецию водянистой влаги и внутриглазное давление.

Воздействия на фертильность и канцерогенных свойств пропранолола в опытах на животных не выявлено. Пропранолол в опытах на животных оказывал эмбриотоксическое воздействие (повышалась частота случаев резорбции плода) при использовании 150 мг/кг/сут (в 10 раз больше МРДЧ).

После приема внутрь пропранолол почти полностью (90%) и быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Биодоступность равна 30–40% (из-за эффектов «первого прохождения»), зависит от характера питания и интенсивности кровотока в печени и повышается при продолжительном приеме (так как образуются метаболиты, которые ингибируют печеночные ферменты). Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–1,5 часа (для пролонгированных форм через 6 часов). С белками плазмы пропранолол связывается на 90–95%. Объем распределения составляет 3–5 л/кг. Период полувыведения составляет 2–5 часов (для пролонгированных форм – 10 часов). Препарат накапливается в головном мозге, легочной ткани, сердце, почках, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В печени пропранолол подвергается глюкуронированию, далее выводится в кишечник с желчью, деглюкуронируется и обратно всасывается (период полувыведения при курсовом лечении может увеличиваться до 12 часов). Выводится пропранолол в виде метаболитов почками.

Артериальная гипертензия; синусовая тахикардия (включая и при гипертиреозе); стенокардия; наджелудочковая тахикардия; желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия; тахисистолическая форма мерцания предсердий; гипертрофическая кардиомиопатия; пролапс митрального клапана; инфаркт миокарда; субаортальный стеноз; нейроциркуляторная дистония; симпатико-адреналовый криз у пациентов с диэнцефальным синдромом; портальная гипертензия; панические атаки; эссенциальный тремор; мигрень (для ее профилактики); агрессивное поведение; вспомогательная терапия при феохромоцитоме (только вместе с альфа-адреноблокаторами); тиреотоксический криз; тиреотоксикоз (включая и предоперационную подготовку); менопаузные вазомоторные симптомы; первичная слабость родовой деятельности; терапия акатизии, которая вызвана нейролептиками; абстинентный синдром.

Гиперчувствительность, бронхиальная астма, синоатриальная блокада, AV блокада 2–3 степени, синдром слабости синусного узла, брадикардия (меньше 55 уд./мин), артериальная гипотензия, тяжелая хроническая и острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, стенокардия Принцметала, облитерирующие болезни сосудов.

Использование пропранолола во время беременности возможно только тогда, когда предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. При необходимости использования при беременности необходимо тщательное наблюдение за состоянием плода, а за 2 – 3 суток до родов прием пропранолола необходимо отменить. Необходимо помнить, что возможно негативное воздействие пропранолола на плод: брадикардия, гипогликемия, внутриутробная задержка роста. На время терапии пропранололом необходимо прекратить грудное вскармливание.

При передозировке пропранололом появляются головокружение, аритмия, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность, коллапс, акроцианоз, затруднение дыхания, судороги. Необходимо: промывание желудка и прием адсорбирующих средств, симптоматическое лечение: атропин, бета-адреномиметики (изадрин, изопреналин), кардиотонические (допамин, добутамин, эпинефрин) и седативные (лоразепам, диазепам), препараты, вазопрессорные средства, глюкагон и другие; возможно проведение трансвенозной стимуляции. Проведение гемодиализа неэффективно.

Внутривенно, струйно, медленно, взрослым для снятия тиреотоксического криза, аритмии, острой ишемии — в течение 1 минуты 1 мг, при необходимости ввести повторно с интервалом в 2 минуты (под контролем артериального давления и ЭКГ). Максимальная доза равна 10 мг. Внутрь, запивая полужидкой пищей или жидкостью (сок, вода, пудинг, яблочное пюре), взрослые: при артериальной гипертензии — начальная доза равна 2 раза в сутки по 80 мг, поддерживающая доза составляет 160–320 мг. Пролонгированные формы: 1 раз в сутки 80 мг, при необходимости однократно до 120–160 мг, под контролем артериального давления. Субаортальный стеноз —3–4 раза в сутки по 20–40 мг, аритмии — 3–4 раза в сутки по 10–30 мг. Феохромоцитома — 30–60 мг/сут в течение 3 дней (до операции). Портальная гипертензия, мигрень, стенокардия, тремор, возбуждение: начальная доза 2–3 раза в сутки по 40 мг, поддерживающая — соответственно 160, 80–160, 120–240, 80–160, 80–120 мг/сут. Инфаркт миокарда: в период с 5 по 21-й день после инфаркта 4 раза в сутки по 40 мг в течение 2–3 дней, далее — 2 раза в сутки по 80 мг. Стимуляция родовой деятельности — по 20 мг через 30 минут 4–6 раз (80–120 мг/сут), профилактика послеродовых кровотечений — 3 раза в сутки по 20 мг в течение 3–5 дней. Глаукома вводят в пораженный глаз внутриконъюнктивально. Дети: внутрь, начальная доза составляет 0,5–1 мг/кг/сут, поддерживающая доза равна 2–4 мг/кг/сут в 2 приема.

Во время терапии пропранололом при проведении лабораторных исследований возможно изменение результатов тестов (увеличение содержания трансаминаз, мочевины, ЛДГ, фосфатаз). Терапию пропранололом необходимо проводить при регулярном контроле врача. При продолжительном использовании необходимо рассмотреть вопрос о дополнительном назначении сердечных гликозидов. Пропранолол снижает компенсаторные реакции сердечно-сосудистой системы в ответ на использование общих анестетиков. За несколько дней до проведения наркоза необходимо выбрать анестезирующее средство с наименьшим отрицательным инотропным действием или прекратить прием пропранолола. Пропранолол внутривенно вводить детям не рекомендуется. У пациентов пожилого возраста риск развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы повышен. При нарушениях функционального состояния печени рекомендуется снижение доз и наблюдение у врача в первые 4 дня лечения. Пропранолол может скрывать симптомы гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, которые принимают гипогликемические препараты и инсулин. При отягощенном аллергологическом анамнезе возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности и отсутствие эффектов от обычных доз эпинефрина. Во время терапии пропранололом употребление алкогольных напитков рекомендуется исключить. С осторожностью должны использовать пропранолол во время работы водители транспортных средств и люди, чьи профессии связаны с повышенной концентрацией внимания. Прекращают терапию пропранололом под контролем врача постепенно, примерно в течение 2 недель.

Кровь и система кровообращения: брадикардия, AV блокада, сердечная недостаточность, нарушения периферического кровообращения, гипотензия, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения;

органы чувств и нервная система: астения, головная боль, головокружение, бессонница, ночные кошмары, сонливость, снижение скорости двигательных реакций, депрессия, эмоциональная лабильность, возбуждение, дезориентация в пространстве и времени, галлюцинации, кратковременная амнезия, парестезии, нарушение чувствительности, сухость глаз, кератоконъюнктивит, расстройства зрения; система пищеварения: тошнота, боли в животе, рвота, запор или диарея, ишемический колит, тромбоз мезентериальной артерии;

система дыхания: фарингит, кашель, боли в грудной клетке, одышка, респираторный дистресс-синдром, бронхо- и ларингоспазм; кожные покровы: кожный зуд, сыпь, алопеция, обострение псориаза;

прочие: импотенция, ослабление либидо, болезнь Пейрони, волчаночный синдром, аллергические реакции, артралгия, лихорадка, гипогликемия, синдром отмены.

Пропранолол взаимно усиливает отрицательное воздействие на миокард дилтиазема и верапамила, замедляет выведение лидокаина, удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов. Усиливают гипотензивный эффект пропранолола нитраты и прочие гипотензивные средства, ослабляют – нестероидные противовоспалительные препараты, эстрогены, глюкокортикоиды, кокаин. Антациды и гепарин уменьшают содержание пропранолола в плазме; фенотиазины и циметидин — увеличивают. Пропранолол тормозит метаболизм теофиллина и повышает его содержание в плазме крови. Не рекомендуется совместный прием пропранолола с ингибиторами МАО.

Эмфизема, хронический бронхит, гипогликемия, сахарный диабет, ацидоз, псориаз, спастический колит, нарушение функционального состояния почек и печени, миастения, пожилой возраст, кормление грудью, беременность.