Проурокиназа

Фибринолитическое средство,

одноцепочечный активатор плазминогена урокиназного типа

.

Под действием плазмина и других сериновых протеаз проурокиназа легко превращается в двухцепочечную форму (урокиназу), цепи которой соединены одной дисульфидной связью.

Специфически стимулирует превращение профибринолизина (плазминоген) в фибринолизин (плазмин), способный лизировать фибриновые сгустки.

Обладает высокой специфичностью в отношении связанного с фибрином плазминогена.

Период полувыведения

равен 7,1 мин (20 мг болюсно + 60 мг/ч внутривенно капельно); 8,8 мин (80 мг болюсно); 5,1 мин (40 мг болюсно + 40 мг болюсно с интервалом 30 мин).

Для внутривенного введения: окклюзия коронарных сосудов (острый инфаркт миокарда).

Для введения субконъюнктивально, парабульбарно, в переднюю камеру глаза, интравитреально: гифема, гемофтальм; преретинальные, субретинальные и интраретинальные кровоизлияния; фибриноидный синдром различного генеза; окклюзия центральной артерии сетчатки и ее ветвей; тромбоз центральной вены сетчатки и ее ветвей; профилактика спаечного процесса в послеоперационном периоде при антиглаукомных операциях.

Общие противопоказания: гиперчувствительность, склонность к кровоточивости (в том числе геморрагический васкулит, гемофилия, тромбоцитопения и другие), кровотечения из ЖКТ давностью до 4 недель, бактериальный эндокардит.

В кардиологии: обширное хирургическое вмешательство или обширная травма давностью до 4 недель, внутричерепные или внутриспинномозговые вмешательства давностью до 8 недель, травма головы давностью до 4 недель, реанимационные мероприятия (включая сердечно-легочную реанимацию более 10 мин), заболевания печени с выраженным нарушением системы гемостаза, пункция крупных сосудов (например, подключичной вены), диабетическая геморрагическая ретинопатия, состояние после геморрагического инсульта (в том числе в анамнезе), показатель систолического АД 180 мм рт.ст. и выше или диастолического АД 110 мм рт.ст. и выше, кардиогенный шок (IV класс по Киллипу), подозрение на расслоение аневризмы аорты, беременность.

В офтальмологии: активная форма туберкулеза, пролиферативная диабетическая ретинопатия с глиозом III-IV степени, артериальная гипертензия с диастолическим давлением выше 105 мм рт.ст., гипертонический криз (риск рецидива внутриглазного кровоизлияния), хроническая почечная недостаточность (концентрация креатинина в сыворотке крови выше 0,02 г/л, мочевины - выше 0,5 г/л), тяжелая печеночная недостаточность (концентрация альбумина в крови ниже 3 г%).

В сочетании с другими тромболитическими средствами.

Категория рекомендаций FDA не определена. Адекватные и хорошо контролируемые исследования у человека и на животных не проводились. Нет сведений о проникновении в грудное молоко. Противопоказан при беременности и лактации..

Вводят внутривенно в кардиологической практике; субконъюнктивально, парабульбарно, а также в переднюю камеру глаза, интравитреально - в офтальмологической практике.

Применяют в соответствующих лекарственных формах и по специальным схемам.

Окклюзия коронарных сосудов (инфаркт миокарда): только внутривенно в дозе 100 мг (20 мг болюсно и 80 мг капельно в течение 60 мин) в 0,9 % растворе натрия хлорида. Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона растворяют в 20 мл воды для инъекций. Раствор готовят непосредственно перед применением и не хранят.

Проурокиназа в дозе 20 мг болюсно + 60 мг внутривенно капельно в течение 60 мин превосходит стрептокиназу (1,5 млн ЕД внутривенно капельно в течение 60 мин) по эффективности (процент реканализации выше) и безопасности (концентрация продуктов деградации фибрина ниже, реже вызывает кровотечения). Однако функциональный статус и смертность были сравнимы спустя год после лечения (80 мг проурокиназы и 1,5 млн ЕД стрептокиназы внутривенно капельно в течение 60 мин) и спустя 5 лет c тенденцией к уменьшению случаев повторного инфаркта в группе проурокиназы.

Проурокиназа в дозе 80 мг/ч сравнима с алтеплазой (100 мг каждые 3 ч) по эффективности (процент реканализации, реокклюзии выше), по безопасности (реже возникают побочные эффекты).

Однократное болюсное введение 60 мг проурокиназы недостаточно эффективно вследствие низкого процента реканализации; двукратное болюсное введение в дозе 40 мг с интервалом 30 мин повышает смертность (13,5 %). Однократное болюсное введение в дозе 80 мг проурокиназы сравнимо со стандартным режимом (20 мг болюсно + 60 мг/ч внутривенно капельно).

Гифема - субконъюнктивально или парабульбарно, а также в переднюю камеру глаза.

Гемофтальм: интравитреально.

Пре-, суб- и интраретинальные кровоизлияния: парабульбарно.

Фибриноидный синдром различного генеза: интравитреально.

Профилактика спаечного процесса в послеоперационном периоде при антиглаукоматозных операциях: разводят как для субконъюнктивального введения и вводят в фильтрационную подушку в раннем послеоперационном периоде в 1-3 инъекции.

Для парабульбарного и субконъюнктивального введения содержимое 1 ампулы растворяют в 0,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (концентрация полученного раствора соответствует 5000 ME). Курс лечения - до 10 инъекций.

Для промывания передней камеры глаза при массивном выпоте фибрина в нее или гифеме содержимое ампулы растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, после чего 0,2 (1000 ME) или 0,1 мл (500 ME) полученного раствора разводят до 0,5 мл 0,9 % раствором натрия хлорида.

Для интравитреального однократного введения содержимое ампулы растворяют в 1 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, затем 0,1 мл (500 ME) полученного раствора разводят дополнительно 0,1-0,2 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Острый ишемический инсульт - тромболизис (в том числе проурокиназа рекомбинантная по 6-9 мг внутриартериально через ангиографический катетер в тромб + гепарин 2000 МЕ внутривенно болюсно во время ангиографии, затем 500 МЕ/ч внутривенно в течение 4 ч) против контроля (плацебо/ацетилсалициловая кислота/гепарин натрия внутривенно, гепарин натрия 2000 МЕ внутривенно болюсно во время ангиографии, затем 500 МЕ/ч внутривенно в течение 4 ч).

Аллергические реакции: кожные проявления, а также отек и гиперемия кожи лица на стороне введения препарата, аллергический тенонит (хемоз, гиперемия конъюнктивы, снижение подвижности глазного яблока).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД.

Со стороны свертывающей системы крови: кровотечения различной степени тяжести из мест пункций и хирургических разрезов.

Симптомы: геморрагии.

Лечение: небольшие кровотечения можно остановить без прекращения введения препарата путем временного прекращения инфузии гепарина натрия с дополнительным контролем активированного частичного тромбопластинового времени; при жизнеугрожающих кровотечениях введение препарата прекращают и назначают плазму или цельную кровь; при необходимости для нейтрализации эффекта проурокиназы вводят антифибринолитические средства - апротинин, аминокапроновую или транексамовую кислоту.

В офтальмологии.

Симптомы: рецидив внутриглазного кровоизлияния.

Лечение: внутримышечно 250-500 мг этамзилата.

Ацетилсалицилова

я кислота, тромболитики и антикоагулянты - повышение риска кровотечений.

При развитии артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) и брадикардии (частота сердечных сокращений менее 50 ударов в минуту) рекомендуется приостановление введения препарата до нормализации показателей АД и частоты сердечных сокращений. Перекрестных реакций со стрептазой-стрептокиназой и аллергии при стрептококковой аллергизации, как правило, не возникает.

При проведении оперативных вмешательств на фоне действия проурокиназы для снижения риска развития кровоизлияния рекомендуется внутримышечное введение этамзилата в дозе 250-500 мг.

С осторожностью применяют в комбинации с другими троболитическими средствами.